HLA マイナー組織適合性抗原 ナチュラル・キラー（NK）細胞 IPA/ NIMAコンセプト

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1 HLA マイナー組織適合性抗原 ナチュラル・キラー（NK）細胞 IPA/ NIMAコンセプト

2 Human Leukocytes Antigens Human MHC ‘Major Histocompatibility Complex’
HLA Human Leukocytes Antigens Human MHC ‘Major Histocompatibility Complex’

3 HLAは血液型ではありません たまたま血液から見つかっただけです たまたま血液で検査するだけです では、その本体はなに？
「自他認識のマーカー」です 自他認識は「免疫」がします HLAは免疫のイニシエーターです ⇒同種間では組織適合性抗原に見えます

4 HLAのふしぎ・その1 ハプロタイプとは？ 多数の座位が遺伝子重複で形成 HLAクラスI：A B C E F G H J・・・
HLAクラスII：DR DQ DP DO・・・ α鎖とβ鎖のヘテロダイマー；非自己ペプチドを提示

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6 HLAハプロタイプは何種類？ A-B-DRの3座だけで考えてみる（日本人） A座（30）、B座（50）、DR座（30）
理論的ハプロタイプの数： 30×50×30＝45,000種？ 一人のヒトは2つのハプロタイプをもつ 45,000×45,000＝約20億種 実際にはハプロタイプは「保存」されるから日本人には2,000万種類？

7 HLAのふしぎ・その3 HLAの型で「疾患感受性」がわかる HLAの型で「免疫応答能力」がわかる HLAの型で「自己免疫素因」がわかる

8 HLAのふしぎ・その4 ハプロタイプは「進化的に保存される」 同じハプロタイプが異なる地域で生成されることは非常にまれである
数1,000年は維持される 同じハプロタイプが異なる地域で生成されることは非常にまれである よって、ハプロタイプを共有するものは、祖先を共有することの証明⇒

9 HLAハプロタイプでルーツ探し ハプロタイプは進化的に保存される ⇒ハプロタイプの分布を追跡すると 先祖たちが移動してきた道筋がわかる
ハプロタイプの存在はその地域で子孫を残した証になる。 ⇒民族の由来がわかる 日本人はどこからきたか？

10 Magnitude of HLA and/or mHA in a-GVHD after SCT
GVHD Freq.(%) Unrelated/ HLA Incom. HLA Effect for GVHD 50 40 30  20 10 Unrelated/ HLA Comp. Sibling/ HLA Incom Sibling/ HLA ID mHA Effects for GVHD Post Tx Days

11 IPA/ NIMA effect Retrospective study
Tamaki S, Ichinohe T et al: BMT (2001) OVERALL SURVIVAL Maternal donor (n=46) Paternal donor (n=50) JSHCT Data base

12 難治性腫瘍へHLAミスマッチ 移植を適用する
難治性・治療抵抗性 腫瘍の特徴 猛烈な進化能力、変異能力 ↓ マイナー組織適合性抗原（ショットガン）に加え、HLA（強い免疫原性）を参加させる NK細胞の働きに期待する HLA標的GVHDの制御が課題だが

13 難治性腫瘍へHLAミスマッチ 移植を適用する
難治性・治療抵抗性 腫瘍の特徴 猛烈な進化能力、変異能力 ↓ マイナー組織適合性抗原（ショットガン）に加え、HLA（強い免疫原性）を参加させる NK細胞の働きに期待する HLA標的GVHDの制御が課題だが