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CASE HISTORY Case 1 ４日間下記の症状が続き、STD Clinic に紹介される。 患者ー３０歳男性
＊dysuria 排尿障害 ＊尿道の化膿性分泌物 （尿道炎の症状） 分泌物のグラム染色により、細胞内にグラム陰性の双球菌の存在がわかり、gonorrhea 淋病 と診断。 また、この患者には、penicillin allergy があった。 【薬物】・spectinomycinー１ｇを筋注。 ・doxycyclineー１００ｍｇ１日２回 ７日間。 ＊azithromycinーdoxycyclineから変更。 １ｇ経口で１回投与。
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CASE HISTORY Case 1 ４日間下記の症状が続き、STD Clinic に紹介される。 患者ー３０歳男性
＊dysuria 排尿障害 ＊尿道の化膿性分泌物 （尿道炎の症状） 分泌物のグラム染色により、細胞内にグラム陰性の双球菌の存在がわかり、gonorrhea 淋病 と診断。 また、この患者には、penicillin allergyがあった。 【薬物】・spectinomycinー１ｇを筋注。 ・doxycyclineー１００ｍｇ１日２回 ７日間。 ・azithromycinーdoxycyclineから変更。 １ｇ経口で１回投与。
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Case 2 約２年後、キャンプ中に臍部（へそ付近）の痛み と発熱を起こす。その痛みは次第に激しくなり、右 下腹部へ移動、さらに、発汗、めまいを訴え、 Emergency Roomへ。 acute appendicitis 急性虫垂炎と診断、手術へ。 虫垂は穿孔し、腹腔内へ汚物がもれだしていたこと が手術中に判明。 【薬物】 （術前）・metronidazoleー５００ｍｇ静注。 ・gentamicinー８０ｍｇ静注。 （術後）・clindamycinー６００ｍｇを８時間 毎に静注。 ・gentamicinー４００ｍｇを１日１回静注。
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細菌の蛋白質合成 １，アミノ酸の活性化 ２，翻訳 translationの開始 ３，ペプチド鎖の伸長 ４，翻訳の終了
１，アミノ酸の活性化 アミノ酸と tRNAの結合によりアミノアシル tRNAが形成される ２，翻訳 translationの開始 リボゾーム 30Sと50S subunitから70S 開始複合体を形成 開始コドンに対応するホルミルメチオニン- tRNA が P siteに結合 ３，ペプチド鎖の伸長 認識 recognition ペプチド転移 peptidyl transfer 転座 translocation ４，翻訳の終了 mRNAの終止コドンが A siteに入ると合成は終了しペプチド遊離 70Sリボゾームの 30S、50S subunit への解離
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細菌の蛋白合成-1 ÅgQuickTimeýÅhã@î\ägí£Ç²ÅA DZÇÃÉsÉNÉ`ÉÉǾå©ÇÈǞǽDžÇÕÅA
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細菌の蛋白合成-2
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タンパク質合成阻害作用をもつ抗菌薬 分類 ・アミノグリコシド系 Aminoglycosides
(spectinomycin, gentamicin) ・テトラサイクリン系 Tetracyclines (doxycycline) ・マクロライド系 Macrolides (azithromycin) ・リンコマイシン系 Lincomycin (clindamycin) ・クロラムフェニコール Chloramphenicol
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尿道炎 : Urethritis
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尿路感染症の分類 臨床経過による分類 1.急性尿路感染症 2.慢性尿路感染症 感染部位による分類 腎盂腎炎 2.膀胱炎 3.尿道炎
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尿道炎の分類 淋菌性尿道炎 Gonococcal Urethritis: GU 非淋菌性尿道炎 NON-GU: NGU STD性尿道炎
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淋菌性尿道炎 非淋菌性尿道炎 による性交感染症 による性交感染症 成因： 性交渉（oral and/or anal sex も含む） 20％
淋菌性尿道炎 非淋菌性尿道炎 Neisseria gonorrhea Chlamydia trachomatis による性交感染症 による性交感染症 成因： 性交渉（oral and/or anal sex も含む） 20％ 一回の性交で 女性⇄男性 80％
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男性 前部尿道炎 後部尿道炎 前立腺炎 精管炎 女性 子宮頸管炎 子宮内膜炎 卵管炎 PID 淋菌・非淋菌感染症の波及
淋菌・非淋菌感染症の波及 男性 前部尿道炎 後部尿道炎 前立腺炎 精管炎 尿道周囲炎 精巣上体炎・精巣炎 女性 子宮頸管炎 子宮内膜炎 卵管炎 PID (pelvic inflammatory disease) 腹膜炎
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臨床所見 淋菌性尿道炎 非淋菌性尿道炎 1〜14日間の潜伏期 7〜14日間の潜伏期 黄色の膿性尿道分泌物 漿液性分泌物
臨床所見 淋菌性尿道炎 非淋菌性尿道炎 1〜14日間の潜伏期 〜14日間の潜伏期 黄色の膿性尿道分泌物 漿液性分泌物 排尿痛、頻尿 排尿痛軽い 尿意切迫感 まん延しやすい 尿道口の腫脹 子宮頸管炎 潜伏期不明 一般に男性より長い 症状軽い 非特異的 分泌物の増量が主体 排尿痛、頻尿
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淋菌性尿道炎
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診断 非淋菌性（クラミジア） 蛍光抗体法 その他の診断法 遺伝子診断法 ・DNAプローブ法 ・PCR 法
診断 淋菌性 グラム染色にてグラム陰性双球菌を確認 非淋菌性（クラミジア） 蛍光抗体法 その他の診断法 遺伝子診断法 ・DNAプローブ法 ・PCR 法
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淋菌感染症 ：比較的化学療法に反応しやすい
治療 淋菌感染症 ：比較的化学療法に反応しやすい 治療薬 スペクチノマイシン ペニシリン系 セフェム系 テトラサイクリン系 ニューキノロン系 非淋菌感染症（クラミジア） 治療薬 テトラサイクリン系 (doxycycline) マクロライド系 (azithromycin) ニューキノロン系
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4. 感染部位は一ヶ所（生殖器のみ）とは限らない 5. 治療後の陰性化の確認
治療上の注意点 1. 確定診断をする 2. 他の STD との合併に注意 （淋菌とクラミジアの合併は25％） 3. パートナーの治療も同時に行なう 4. 感染部位は一ヶ所（生殖器のみ）とは限らない 5. 治療後の陰性化の確認
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Appendicitis虫垂炎
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成因 基本的には不明 ⇨虫垂起始部（根部）の 糞石etc.による閉塞が誘因
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進行段階 カタル性 ⇩ 化膿性（蜂窩織炎症） 壊疽性 穿孔性
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Normal Appendix
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虫垂炎 appendicitis
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臨床症状 ◆初期 心窩部痛 臍周囲痛 悪心 嘔吐 ◆2〜12hr後 右下腹部に限局した疼痛 軽度発熱 食欲低下 全身倦怠 便秘or下痢
一般的な感染症 で呈する症状 ⇨
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腹部圧痛点 McBurney圧痛点 Lantz圧痛点
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腹部所見 圧痛 触診⇨ 反跳痛 (Blumberg徴候) 筋性防御(腹壁緊張)
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検査 血液所見 単純X線 画像診断 腹部超音波 腹部CT
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血液所見 白血球増加 炎症反応 CRP、血沈陽性 正常 5,000/mm3 白血球数 虫垂炎（通常）10,000/mm3
白血球増加 正常 5,000/mm3 白血球数 虫垂炎（通常）10,000/mm3 虫垂炎（重症）12,000〜15,000/mm3 炎症反応 CRP、血沈陽性
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腹部超音波像 周囲膿瘍 腫大した虫垂
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検出される菌 E.Coli 大腸菌 Pseudomonas 緑膿菌 Klebsiella クレブシエラ菌 Proteus プロテウス属
Streptococcus 連鎖球菌 Staphylococcus ブドウ球菌 Bacteroides Fragilis Clostridium クロストリジウム属 Fusobacterium 好気性菌 Gram陰性菌 Gram陽性菌 嫌気性菌
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タンパク質合成阻害作用をもつ抗菌薬 分類 ・アミノグリコシド系 Aminoglycosides
(spectinomycin, gentamicin) ・テトラサイクリン系 Tetracyclines (doxycycline) ・マクロライド系 Macrolides (azithromycin) ・リンコマイシン系 Lincomycin (clindamycin) ・クロラムフェニコール Chloramphenicol
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Aminoglycosides
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Spectinomycin
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Gentamicin
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Aminoglycosidesの作用部位
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Aminoglycosides Pharmacokinetics Adverse effect
・ポリカチオンであるため、消化管からほとんど吸収されない。 ・筋内注射で吸収され、腎臓から排泄される。 ・PAE(post antibiotic effect)ー抗生物質投与中止後、血中濃 度が最小阻止濃度以下になっ ても抗菌作用が持続すること。 Adverse effect ・過敏反応はほとんど見られない。 ・耳毒性、腎毒性を起こす可能性。 ・高用量で、神経筋接合部でAch遊離を抑制し、呼吸麻痺をき たす。
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Spectinomycin Clinical Uses ・淋病 （ペニシリンにアレルギーを示す患者に対し用いる）
・淋病 （ペニシリンにアレルギーを示す患者に対し用いる） ＊現在使用頻度は減少しているが、古くから淋菌に特異的 な薬剤として知られている
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Gentamicin 緑膿菌、変形菌などグラム陰性桿菌による感染が中心 Clinical Uses ・創傷、熱傷及び手術後の二次感染
・腹膜炎 ・膀胱炎、腎盂腎炎 ・皮膚潰瘍などの二次感染 ・眼瞼炎、結膜炎 など 緑膿菌、変形菌などグラム陰性桿菌による感染が中心
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蛋白質合成阻害作用を持つ抗菌薬 分類 ・アミノグリコシド系 Aminoglycosides
(spectinomycin, gentamicin) ・テトラサイクリン系 Tetracyclines (doxycycline) ・マクロライド系 Macrolides (azithromycin) ・リンコマイシン系 Lincomycin (clindamycin) ・クロラムフェニコール Chloramphenicol
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Tetracyclines
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Tetracyclines
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Tetracyclinesの作用部位 TETRACYCLINE
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Doxycycline Pharmacokinetics
・吸収後、体内に広く分布し、体液や組織への移行性がよい。 ・肝臓から胆汁を介して消化管へ排泄される。（腎臓からの排 泄もある） ・胆汁から排泄されたものは、腸肝循環を行うため、投与終了 後も比較的長く体内にとどまる。 Adverse effect ・肝毒性 ・腎毒性 ・骨組織、特に歯のエナメル質に沈着し、着色させる。 ・光線過敏症
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Doxycycline Clinical Uses グラム陰性・陽性球菌、グラム陰性桿菌、 リケッチアなどに広域スペクトルで作用する
・クラミジアに有効 ・浅在性化膿性疾患（扁桃炎、咽頭炎など） ・深在性化膿性疾患（乳腺炎、リンパ節炎など） ・気管支炎、肺炎 ・腎盂腎炎、膀胱炎 ・前立腺炎 ・淋病 ・子宮内感染 など
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Doxycycline の薬物相互作用 Antacid ( 制酸剤)に含まれるCa2+、Al 3+、Mg 2+のカチオンや、貧血治療薬に用いられる鉄塩は、テトラサイクリンに結合して腸管からの吸収を減少させる。
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抗菌薬と他剤との併用による主な相互作用
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タンパク質合成阻害作用をもつ抗菌薬 分類 ・アミノグリコシド系 Aminoglycosides
(spectinomycin, gentamicin) ・テトラサイクリン系 Tetracyclines (doxycycline) ・マクロライド系 Macrolides (azithromycin) ・リンコマイシン系 Lincomycin (clindamycin) ・クロラムフェニコール Chloramphenicol
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Macrolides
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Azithromycin (AZM) １５員環ラクトン
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Macrolidesの作用部位 MACROLIDES
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Azithromycin Pharmacokinetics Adverse effect
・腸管より吸収され、肝臓で代謝を受け、胆汁中に排泄される。 ・組織移行性が良い。 ・１５員環ラクタム構造を持ち、酸に安定となり、胃酸に 抵抗性である。 ・血中半減期が６２時間と、極めて長い。 Adverse effect ・肝機能障害 ・アレルギー症状（発疹）
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Azithromycin ML系の特徴としてグラム陽性球菌などに有効。他にも、インフルエンザ菌など、広く有効である。
Clinical Uses ・呼吸器感染症（肺炎、気管支炎など） ・耳鼻咽喉科感染症（咽喉頭炎、扁桃炎など） ・皮膚科感染症（化膿性爪囲炎など） ・歯性感染症（歯周組織炎、歯冠周囲炎など） （・尿路感染症 ） １日１回３日間投与で、効果をあらわす。 日本では、尿路感染症には使われていない。 （１g１回投与で有効）
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タンパク質合成阻害作用をもつ抗菌薬 分類 ・アミノグリコシド系 Aminoglycosides
(spectinomycin, gentamicin) ・テトラサイクリン系 Tetracyclines (doxycycline) ・マクロライド系 Macrolides (azithromycin) ・リンコマイシン系 Lincomycin (clindamycin) ・クロラムフェニコール Chloramphenicol
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Lincomycin
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Clindamycin
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Clindamycinの作用部位 clindamycin
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Clindamycin Pharmacokinetics Adverse effect
・経口投与でもよく吸収される。 ・中枢神経系を除き、体内で広く分布。 ・未変化のまま排泄される割合は小さく、肝臓で代謝され 胆汁を介して、あるいは、腎臓から尿中へ排泄される。 Adverse effect ・下痢、悪心、発疹 ・ときに、肝障害、白血球減少症を起こす。 ・クロストリジウムによる偽膜性大腸炎を引き起こすこと がある。
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Clindamycin Clinical Uses 有効菌種はML系と同様。そのほか、嫌気性菌に有効であることが特徴。
・急性、亜急性心内膜炎 ・扁桃炎 ・中耳炎 ・涙嚢炎 ・急性、慢性気管支炎 ・肺炎 ・敗血症 など
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Metronidazole
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Metronidazoleの構造と作用機序
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Metronidazole Pharmacokinetics Adverse effect
・経口投与で容易に吸収され、全ての組織に単純拡散で 浸透する。（ 膜透過性が高い。） ・薬物とその代謝物は、尿中に排泄される。 ・半減期７.５時間。 Adverse effect ・悪心、頭痛、口渇、鉄臭い味 ・暗色あるいは赤茶色の尿。 ・たまに、吐き気、下痢、めまい、衰弱、胃炎、発疹な どが起こることもある。 ・disulfiram（嫌酒薬）様効果。
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Metronidazole Clinical Uses 日本での適応症はトリコモナス症のみ。 欧米では、嫌気性菌感染症に頻繁に使われる。
日本での適応症はトリコモナス症のみ。 欧米では、嫌気性菌感染症に頻繁に使われる。 Clinical Uses ・泌尿生殖器系のトリコモナス症 ・嫌気性菌の感染症 ・急性潰瘍性歯肉炎 など
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“ Totally New Class of Antibiotics
Zyvox “ Totally New Class of Antibiotics to be introduced in More Than 30 years “
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Zyvox (linezolid)
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Zyvox (linezolid) 既存の抗生剤と作用部位が異なる 特に MRSA、VRE に有効 ・完全に化学合成された抗生物質
・リボゾームの 翻訳開始複合体の形成を阻害 既存の抗生剤と作用部位が異なる ・他の抗生剤との交叉耐性なし ・グラム陽性球菌に有効 特に MRSA、VRE に有効 ・グラム陰性菌には無効 ・耐性菌の出現率は極めて低い
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