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臨床検査のための代替キャリブレーション：ノルトリプチリン治療薬モニタリングへの応用
M.T. Olson, A. Breaud, R. Harlan, N. Emezienna, S. Schools, A.L. Yergey, and W. Clarke June 2013 © Copyright 2013 by the American Association for Clinical Chemistry
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背景 臨床検査室において、LC-MS/MSの利用は増加している
更なる課題は、アッセイの処理能力やいくつかのアッセイにかかる時間である。
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Background LC-MS/MSアッセイに必要な費用と時間の主な要因は、アッセイごとに検量曲線を作成することである
CLIAは半年ごとに直線性の証拠が必用である アッセイごとの検量線を測定することは、質量分析特有である 機器の安定性が低い時に、アッセイごとの検量線測定が必用となる
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背景 質量分析の定量化は、“応答比”に対して作用する；検体のピークは内部標準のピークによって分けられる
下記の例において、検体の領域は内部標準の2倍である。内部標準の既知の検体濃度は、内部標準物質の2倍である。
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背景 検量線を作る代わりに、著者は、応答比を使った。
日々の違いを校正する応答因子 (RF)があり、1:1で 検体と内部標準品の混合物の反応比を表す。 RFは、各群ごとに測定される： 同時期のRFもしくは、cRF 代わりにRFは、QC不全もしくは、機器の操作後に測定される: 散発的なRFもしくはsRF
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これは、良い挙動を示すアッセイであり、intercept (k =0) があってはならない。
方程式 Ƒは、応答因子 (RF) これは、良い挙動を示すアッセイであり、intercept (k =0) があってはならない。 再編成…
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実験デザイン Figure 1. ノルトリプチン濃度は、2ヶ月の間に渡る16日で68人の患者から測定された。これらのサンプルは、ルーチンの臨床治療薬物モニタリングのために得られたので、標準臨床プロトコルは守られている (shaded box)。cRFとsRF両方の計画は、各標本で行われた。
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結果: アッセイの精度は十分か？ (i.e., is k=0? Is ƒ=1?)
Figure 2. 内部標準品濃度 36 ng/mlで検量線を表すドットダッシュの青線は、実線で最も多く重なる。最も高い比例し、定誤差は、6 ng/mlで見られる。
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結果: これは機能している？ グラフAは、検量線の結果に対してプロットした、４つの内部標準濃度での患者の結果を示す。
最もよい相関は、36 ng/ml Bland-Altman (グラフB)は、-15.8～23.2%の範囲で、検量線に対して、cRFは、平均3.69％の偏りを示す。 Figure 3. 内部標準品濃度 36 ng/mlで検量線を表すドットダッシュの青線は、実線で最も多く重なる。最も高い比例し、定誤差は、6 ng/mlで見られる。
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結果: 臨床的影響はあるのか？ Table 1. もし、cRF値が使われているならば、それらは存在するプロトコルの検量線を使った結果より、異なる臨床カテゴリーで報告されている3つの濃度となるだろう。もし、sRF値が使われているならば、異なる臨床カデゴリーに4つの結果があるだろう。
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考察 一回のLC-MS/MSアッセイによる複数の検体の測定は、ありふれたものである。
較正とＱＣを最小にする 乱用の可能性ない処方薬で、臨床的利益がない 多重化は、イオン抑制及び、共溶出する検体の増大を引き起こすリスクとなる。 cRFもしくは、sRFの校正は、機器を較正することに費やされる時間を省略し、一回の検体アッセイをより便利にするかもしれない。
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Discussion LC-MS/MSは、検体濃度が内部標準濃度 (A/IS~1)と近い場合、よく機能する。
このアッセイの臨床値 (大抵 ng/mlの範囲)のため、理想的な、内部標準濃度は、36 ng/mlだ。 このように、アッセイのための内部標準の選択は、患者で期待される検体濃度を反映すべきである。
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Thank you for participating in this month’s
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