出席票から！ ガストで言うもん絶対，ペプシで胃酸が出た！

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1 出席票から！ ガストで言うもん絶対，ペプシで胃酸が出た！
ガストリン　　　　幽門前底部　　　　　　ペプシン ペプシノーゲンＩは胃底腺（胃酸分泌領域），Ⅱは胃の出口に近い幽門腺から分泌（胃酸分泌領域＋ガストリン分泌領域） ペプシノーゲンＩ　ＩＩ　（99%は外分泌だが，1%は血液に。血中濃度やＩ/ＩＩ比が，胃の不調のマーカーとなる！） 慢性萎縮性胃炎はⅠ/Ⅱ比の低下を生じる 基準値：血清ペプシノーゲンⅠ値70 mg/L以下、かつⅠ/Ⅱ比3以下で陽性 30以下かつ2以下を強陽性、40以下または2.5以下を疑陽性

2 長寿遺伝子Sirtuinsの機能 少なくとも酵母では：rRNA遺伝子のコピー数維持(組み替え阻害＝安定化)
一般には，genome安定化：生物時計の調節も？ NAD+-dependent protein deacetylase 　基質はHistoneだけではない！

3 Trends in Cell Biol. 24: , 2014

4 E-proに結合して，そこからの転写を抑制

5 酵母のSir2遺伝子を使った実験 若い細胞ではSir2タンパク質が非コードプロモータ(E-pro)の発現を抑えているが、細胞が分裂を繰り返すとその抑えが徐々に弱くなり、E-proからの転写が起こり、リボソームRNA遺伝子の安定性が低下する。その結果何らかの老化シグナルがリボソームRNA遺伝子から発せられ、細胞が老化する。このE-proからの転写を人為的にOn, Offできるようにしたところ、SIR2の有無に関わらず，On時は酵母が短寿命で，Offでは長寿命になった。 ほ乳類など高等生物では？ もう少し広範にゲノムを安定化する 生物時計の調節にも関わる

6 Negative feedback経路二つ Clock genesの発現を抑える，活性を抑える
Figure 3. Synthesis of NAD+ is regulated by the circadian clock and declines with age. The oscillating clock comprises the heterodimeric complex of core circadian transcription factors BMAL1 and CLOCK. The BMAL1/CLOCK complex controls the Nampt gene encoding the key NAD* biosynthetic enzyme NAMPT, rendering NAD* production and SIRT1 activity circadian in peripheral tissues. SIRT1 negatively regul;ates the transcriptional activity of the BMAL1/CLOCK cpmplex, completing a novel circadian-regulatory loop; In the suprachiasmatic nucleus (SCN), SIRT1 also regulates Bmal1 and Clock expression levels via the complex with peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha (PGC-1a) and retinoic acid receptor-related orphan receptor alpha (RORa). Chronic inflammation, particularly induced by inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-a), might affect NAMPT-mediated NAD+ biosynthesis and BMAL1/CLOCK-mediated circadian transcription in peripheral tissues and the SCN, causing a decline in the amplitude of the circadian clock with age.

7 Paneth cellsの役割 抗菌分子（a-defensins [=cryptidins], lysozyme, Phospholipase A2, Angiogenin[RNase], and other antimicrobial peptide/lectin）を分泌する腸管バリアの最前線 （好中球Neutrophilと同等で，お隣の幹細胞を守っている？）

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9 d and e Paneth cell (赤)と腸管幹細胞（緑）

10 減数分裂期のテロメアDNAと核膜の融合　　MAJINはテロメアDNAに結合し（左上）、核膜とテロメアDNAを融合させるはたらきを持つ（左下）。これまで知られていたシェルタリンタンパク質が形成する体細胞期のテロメアとは全く異なる、減数分裂期に特化したテロメアの分子構造が解明された（右）。

11 図1　テロメアの構造と機能

12 図2　テロメアと脂質二重膜との融合構造の形成の分子機構

13 腸内細菌と健康 主にBioTechniquesより
Does Your Microbiome Give You Migraines?口腔細菌と偏頭痛 A Western Diet Thwarts the Epigenetic Efforts of Gut Microbes 植物中心の食事と違ってくる /A-Western-Diet-Thwarts-the-Epigenetic-Efforts-of-Gut-Microbes/biotechniques html The Epigenetics of Exercise /The-Epigenetics-of-Exercise/biotechniques html Common Gut Microbe Counters Metabolic Syndrome Akkermansia muciniphilaの分泌するタンパク質が？ /Common-Gut-Microbe-Counters-Metabolic-Syndrome/biotechniques html How Microbes Shaped Human Evolution /How-Microbes-Shaped-Human-Evolution/biotechniques html

14  ‘Harmless’ Bacteria Cause Autoimmune Disease
　/Harmless-Bacteria-Cause-Autoimmune-Disease/biotechniques html#.WIkoi9IrJaQ Obesity's Smoking Gun 　/Obesitys-Smoking-Gun/biotechniques html#.WIko_dIrJaQ  Red Wine, the Microbiome, and Heart Disease 　/Red-Wine-the-Microbiome-and-Heart-Disease/biotechniques html trimethylamine N-oxide (TMAO)

15 https://en.wikipedia.org/wiki/Epigenetic_clock
Got Microbiota? Build Strong Bones With Your Microbiome IGF-1 　news/Obesitys-Smoking-Gun/biotechniques html （以下newsも略） Epigenetics: Moving Through the Generations sperm microRNA involved? /Epigenetics-Moving-Through-the-Generations/biotechniques html The Epigenetics of Culture and Ethnicity /The-Epigenetics-of-Culture-and-Ethnicity/biotechniques html Dad’s Diet Shapes Children’s Chromatin /Dads-Diet-Shapes-Childrens-Chromatin/biotechniques html age!