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2 物質の膜透過機構 吸収・分布・代謝・排泄の過程は、生体膜を透過することが基本
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○生体膜の構造 糖鎖 ・脂質とタンパク質から構成 ・流動モザイクモデル
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○物質の膜透過経路 ・経細胞路 transcellular pathway: 種々の輸送様式 trans ・細胞間隙経路
タンパク質 脂質 trans ・細胞間隙経路 paracellular pathway: 受動輸送 para
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○輸送様式の分類 [Ⅰ]受動輸送 [Ⅱ]促進拡散 [Ⅲ]能動輸送 [Ⅳ]膜動輸送 ①、② ③ ③ ④ 輸送担体:トランスポーター
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[Ⅰ] 受動輸送 濃度勾配に従って、物質が移動する現象を受動輸送という。 1. 脂質層ー 溶解拡散 (lipid route)
濃度勾配に従って、物質が移動する現象を受動輸送という。 1. 脂質層ー 溶解拡散 (lipid route) 2. 細孔ー 制限拡散 (pore route)
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(a) 溶解拡散 物質が細胞膜の脂質層に分配溶解し、拡散していく輸送形式を溶解拡散という。脂溶性の高いものほど、透過性は高い。 (油-水分配係数の大きいもの)
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○膜透過速度 消化管 血液 Fickの第一法則 K:分配係数 拡散速度が濃度勾配に比例
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○膜透過速度式 ※ 一次速度式 A:透過膜面積 h:膜の厚さ 膜への分配 K:薬物の膜/水間分配係数 (無次元)
D:薬物の膜内での拡散係数 (例えば cm2/min) P:膜透過係数 (例えば cm/min) k:一次速度定数 (例えば min-1) 膜への分配 分子量
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