高脂血症.

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1 高脂血症

2 治療方針

3 患者カテゴリー（Ａ～Ｃ）

4 高脂血症の食事療法

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7 HMG-CoA 還元酵素阻害薬（スタチン）
現在、日本では以下の5種類が使用可能。全高脂血症薬のシェアの90％を占める。 プラバスタチン（メバロチン）、シンバスタチン（リポバス） フルバスタチン（ローコール）、アトルバスタチン（リピトール） ピタスタチン（リバロ） HMG-CoA 還元酵素阻害薬（スタチン）はLDLを強力に低下させる。 機序 　①コレステロールの合成抑制 　② LDL受容体の発現活性化 　③血中からのLDL取り込み促進 ・25％～40％のLDL低下作用 ・2％～7％のHDL上昇作用 ・5％～20％のTG低下作用 ・動脈硬化抑制作用 　　（血管内皮細胞、血液凝固系、抗炎症作用・プラークの安定化）

8 HMG-CoA 還元酵素阻害薬（スタチン）の特徴
性質 ＬＤＬ　　　　　　低下率 ＴＣ　　　　　　　　低下率 特徴 適応 プラバスタチン （メバロチン） 水溶性 20～25％ 15～20％ 高い水溶性により副作用少ない。エビデンス多い。 高齢者、腎機能低下などハイリスク例。軽症例 シンバスタチン （リポバス） 脂溶性 25～30％ 3番目に強い効果。 軽～中等症例 フルバスタチン （ローコール） 20％ 抗酸化作用あり 糖尿病、　　　　　　　　　　　　　　腎疾患例 アトルバスタチン （リピトール） 40％ 30％ 強力なＬＤＬ低下作用。エビデンス出てきている。 重症例、　　　　　　　　　　　　家族性高コレステロール血症 ピタバスタチン （リバロ） 28％ 強力なＬＤＬ低下とＨＤＬ上昇作用。薬物相互作用の可能性が少ない。 重症例、高齢者 コレステロールの生合成は夜間亢進すると考えられるので夕投与のほうがよい

9 虚血性心疾患例での高脂血症治療 HMG-CoA 還元酵素阻害薬（スタチン）やフィブラート系による治療で、虚血性心疾患の二次予防が明らかになった。 LDLを20％以上低下させる事で冠動脈病変の進展抑制を生じ、　　　　　　　　　　　　　心血管イベントの再発率、死亡率を低下させる。 虚血性心疾患の二次予防のためのスタチンによる治療では　　　　　　　　　　　　　　脳卒中の予防効果も示されている。 目標のLDL値としては、LDLは下げれば下げるほど冠動脈疾患の再発予防に効果的であるが、125mg/dℓ以上の場合にのみ抑制作用が見られる。 虚血性心疾患の予防のためには、高脂血症治療だけではダメ！ 非糖尿病患者では、血糖値が110～144mg/dℓを超えると 心筋梗塞による死亡率が3.9倍となる　　　 Lancet 355:

10 大規模臨床介入試験では、 Wos study 冠血管イベント抑制効果はLDL低下以外の要素が関連していることが判明。
LIPID（Long term Intervention with Pravastatin In Ischemic Disease） 　　　　　　　　　　CHD既往患者で平均的TC値患者でも、スタチン投与により、CHD関連死亡、総死亡率、非致死性心筋梗塞、脳卒中が有意に抑制。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 CARE(Cholesterol and Recurrent Events Trial)　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　TC240mg/dl以下のCHD既往者にスタチンを投与。 CHD再発率は－24％の有意な減少。治療前LDL値は150以上で－35％、125～150で－26％、125未満で有意差なし。 MIRACL　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ACS発症後４ヶ月の短期間に虚血の再発抑制効果があった。 AVERT 安定狭心症患者にアトルバスタチンを投与し平均LDL-Cを77mg/dL以下に低下させたところ，PTCA群に比べ投与群で心血管イベントの発症率が36％低下した。 REVERSAL試験 アトルバスタチンによる積極的な脂質低下療法で動脈プラークの進展が停止。　　　　　　　　　　　　 （冠血管内エコー検査による評価） 以上からスタチンの動脈硬化抑制作用が示されている