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個体と多様性の 生物学 第6回 体を守る免疫機構Ⅰ 和田 勝 東京医科歯科大学教養部
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血液と血球細胞 ●赤血球(red blood cell, erythrocyte) ●白血球( white blood cell, leucocyte) ●血小板(platelet) ●赤血球(red blood cell, erythrocyte) 酸素と二酸化炭素を運搬 ●血小板(platelet) 血液凝固
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白血球 ●白血球( white blood cell, leucocyte) ●顆粒白血球(granulocyte)
=多型核白血球(polymorphonuclear leucocyte) ・好中球(neutrophil) 食作用が強い、バクテリアなどを貪食する ・好酸球(acidophil, eosinophil) 大型の寄生生物を攻撃、アレルギー性炎症に関与 ・好塩基球(basophil) ヒスタミンを放出 ●単球(monocyte) 食作用が強い、組織へ入りマクロファージになる
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白血球(続き) ●リンパ球(lymphocyte) ・B細胞(B cell) 抗体を産生 ・T細胞(T cell)
ウイルスに感染した細胞を殺す 他の白血球の活動を調節 ●ナチュラルキラー(NK)細胞 ウイルスに感染した細胞や腫瘍細胞を殺す
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血液と血球細胞 好中球 好酸球 好塩基球 単球 リンパ球
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血球細胞の分化
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生体防御 血球細胞のうち白血球が生体防御に はたらく ●非特異的防御機構 貪食細胞(マクロファージや好中球)による貪食 ●特異的防御機構
リンパ球が作用する、もっと複雑な過程
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非特異的防御機構 皮膚は重要な障壁(バリアー)
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非特異的防御機構
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非特異的防御機構
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特異的防御機構 脊椎動物では、さらに特異的な防御機 構が発達する それが免疫機構である 免疫機構にはリンパ球が重要な役割を 果たす
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リンパ球の役割 こうして、免疫機構にはリンパ球が重要な 役割を果たすことが明らかになる。
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免疫には二種類ある 体液性免疫 B細胞が関与 抗体による攻撃 細胞性免疫 T細胞が関与 キラーT細胞による攻撃
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体液性免疫と細胞性免疫
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リンパ系器官
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リンパ球の分化・成熟
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リンパ球の分化・成熟 どうして多種類の外来物質(抗原)を 見分けることができるのだろうか。 外来物質(抗原)が体内に侵入した
後に、これを鋳型として抗体が作られる という考えが、はじめは支配的だった。 クローン選択説が提唱された。
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クローン選択説
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クローン 選択説 クローン選択説の 証明実験2つ
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抗原とは 抗原となりうるものはタンパク質や多糖類 で分子量がある程度以上の大きさのもの 細菌の外皮タンパク 質や多糖類 タンパク質の表面の
特定部位 抗原決定基 (エピトープ)
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抗原とは 本来、抗原とならない低分子(ハプテン)も、タンパク質に結合すると、この部位に対する抗体を作ることができる
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モノクロン 抗体の 作成 単一のエピトープ に対する抗体を 人工的に得ること ができる モノクロン抗体
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抗体とは 血清タンパク質を電気泳動で分けると、次のようなパターンが得られる γグロブリン分画に抗体がふくまれる
イムノグロブリン(Ig)と呼ぶ。
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抗体分子の構造 抗体は抗原との結合部位を2つ持つ 抗体分子の水素結合とS-S結合を切ると、2本づつ同じ4本のポリペプチド鎖になる。
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抗体分子の構造 H鎖、L鎖とも、N端側は多様性が大きく、C端側はほぼ一定である
N端側を可変領域(variable region)と言い、続くC端側を定常領域(constant region)と言う。 可変領域はどちらもアミノ酸110で、定常領域は、L鎖でアミノ酸110、H鎖で330からなる。
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抗体分子の構造
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抗体分子の構造
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抗体分子の構造 S-S結合を一つ含む、アミノ酸110が一つの単位となっている
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抗体分子の構造 多様な形の抗原と結合する抗原結合部位は、、
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抗体分子の構造 可変領域のアミノ酸配列を知らべて、個々の抗体で比べて見たら、 特に変異の大きい3か所が見つかった 超可変領域
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抗体分子の構造 抗原結合部位
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抗体分子の種類 H鎖の定常領域によってIgにはいくつかの種類がある IgM IgD IgG IgA IgE H鎖 μ δ γ α ε L鎖
すべてκかλ 二量体を1とした単位数 5 1 1か2 全Ig中の割合 10 <1 75 15 半減期(日) 3 25 2 6 補体活性化 +++ - ++ 貪食細胞との結合 + 肥満細胞との結合
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抗原結合部位多様性 抗体もタンパク質なのだから、遺伝子の 情報から作られる 抗原の数は無限に近い種類があるのに
どうして抗原結合部位の形が違う抗体を 作ることができるのか この謎については次回に続く
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