小児期被爆者のがん死亡 後藤ひとみ1 、渡辺智之2、宮尾克2、福田博美3、 佐藤祐造3、押田芳治 1 愛知教育大学養護教諭養成課程 1　愛知教育大学養護教諭養成課程 2　愛知学院大学心身科学部健康栄養学科 3　名古屋大学大学院情報科学研究科 4　愛知学院大学心身科学部健康科学科 5　名古屋大学総合保健体育科学センター 1

最近の研究では、小児がんの危険要因と して遺伝子異常、感染症、環境要因、およ び電離放射線について言及している。 はじめに 最近の研究では、小児がんの危険要因と して遺伝子異常、感染症、環境要因、およ び電離放射線について言及している。 現在も放射線影響研究所（Radiation Effects Research Foundation: RERF）に よって、原爆被爆による放射線の健康影 響、特にがんの発生と死亡についての調 査研究が行われている。 2 2

先行研究 渡辺ら（2008年）は、放影研の寿命調査（Life Span Study: LSS）第12報における広島原爆 被爆者のがんリスクを分析するため、LSS第 12報のデータに基づいた標準化死亡比 （Standardized Mortality Ratio：SMR）を算出 した。 この研究では、原爆投下時に0～34歳であっ た初期放射線低線量被爆者でも、真の非被爆 対照群（広島、岡山県の全住民）と比較し、い くつかのがんで高いSMRを示した。 3 3

先行研究 子どもの放射線リスクに関する現在の疫学的知 識、特に低被曝量の電離放射線に曝露されたも のは、調査対象が少数であるため、成人を対象 にした報告ほど多くはない 出生後の診断放射線照射の後の小児がんリス クも、それほど多く研究されていない。 Stewartら（1956年）：小児における診断用の電離 放射線の潜在的リスクについて報告。 DollとWakeford（1997年）：excess absolute risk (EAR)の推定や、多くの症例-対照研究の結果か ら、Stewartらによって報告された関連性を支持。 4 4

先行研究 Hammerら（2009年）：診断用X線で検査され た約10万人の子供に対し、診断用放射線に よるがんリスクの増加がみられなかったと報 告。 小児期に放射線に被爆したコホートによる研究 は、研究によって結果が異なり、その影響が不 明確であるため、小児期における放射線被曝と がんとの関連性の原因解釈には論争が続いて いる。 5 5

目的 追跡期間において寿命調査（LSS）12報 における広島・長崎の被爆者が、1945年 当時に年齢0歳～14歳であった日本全国 民並みに死亡したと仮定した場合、被爆 者の全死亡や各種のがんによる期待死 亡数がどの程度になるかを推定し、標準 化死亡比（SMR）を用いて比較した。 6 6

対象 対象期間： 1950年10月1日-1990年12月31日 対象年齢： 0～14歳（1945年当時）（追跡後の1990年には45 ～59歳） 結腸線量区分（3区分）： 0-0.005 （Sv） :（極低線量） ・・・・ 2.7 ~ 10 Km 0.005-0.1 （Sv）: （低線量）・・・・・ 1.4 ~ 2.7 Km 0.1 （Sv）以上: （高線量） ・・・・・・ 1.1 ~ 1.4 Km 爆心地からの 距離（目安） 7 7

寿命調査第１２報（LSS 12）における 広島・長崎の被爆者集団 対象 LSSグループ 寿命調査第１２報（LSS 12）における 広島・長崎の被爆者集団 極低線量 グループ（VLD） 【0.005 Sv未満】 低線量 グループ（LD） 【0.005-0.1 Sv】 高線量 グループ（HD） 【0.1 Sv以上】 比較 比較 比較 日本全国対照群 （JPCG） 【日本人の全人口】 対照群 8 8

性別・線量別LSSグループの内訳（広島） （人） 9 9

性別・線量別LSSグループの内訳（長崎） （人） 10 10

性別・線量別LSSグループの内訳（広島・長崎） （人） 11 11

対象疾患 全死亡 全がん 白血病 固形がん 胃がん 結腸がん 肝臓がん 肺がん 女性の乳が ん 子宮がん 12 12

方法：SMRの算出方法 1. 観察人年の算出 2. 観察死亡数（O）の算出 放影研のデータ（LSS第12報）から期間別・ 性別・被爆時年齢別・曝露レベル別観察人年 を再集計した 2. 観察死亡数（O）の算出 放影研のデータ（LSS第12報）から期間別・ 性別・被爆時年齢別・曝露レベル別・疾患別 死亡数を再集計した 13 13

LSSグループの期間別・性別・被爆時年齢別・ 3. 期待死亡数（E）の算出 放影研が追跡している生存被爆者（LSSグルー プ）が、追跡期間中にJPCGの各年齢階級並み にがん等で死亡した場合、どの程度の死亡が期 待されるかを表す LSSグループの期間別・性別・被爆時年齢別・ 曝露レベル別・疾患別観察人年（O） × JPCGにおける放影研データ に対応した死亡率 の総計 14 14

4. 標準化死亡比（standardized mortality ratio: SMR）の算出 観察死亡数O：実際のLSSグループの死亡数 期待死亡数E：LSSグループがJPCG並みに死 亡した場合の期待死亡数 SMR = O/ E SMR > 1のとき、JPCGよりもLSSグループ の死亡リスクが大きい 15 15

5. SMRの95%信頼区間（confidence interval: CI）の算出 信頼下限＝1/(2E)χ20.975 (2O) 信頼上限＝1/(2E)χ20.025 (2O+2) ※ χ20.975(2O) は、自由度2Oで、カイ2乗 値の上限確率が0.975であったときに得ら れる値 16 16

結果：SMR (LSSグループ全体 vs JPCG) 男性、被爆時年齢0-14歳、1950-1990年 ** ** ** ** ** 17 17

結果：SMR (LSSグループ全体 vs JPCG 女性、被爆時年齢0-14歳、1950-1990年 ** ** ** * 18 18

結果：SMR (LSSグループ（極低線量） vs JPCG) 男性、被爆時年齢0-14歳、1950-1990年 ** ** 19 19

結果：SMR (LSSグループ（極低線量） vs JPCG) 女性、被爆時年齢0-14歳、1950-1990年 ** 20 20

結果：SMR (LSSグループ（低線量） vs JPCG) 男性、被爆時年齢0-14歳、1950-1990年 ** * ** 21 21

結果：SMR (LSSグループ（低線量） vs JPCG) 女性、被爆時年齢0-14歳、1950-1990年 * * 22 22

結果：SMR (LSSグループ（高線量） vs JPCG) 男性、被爆時年齢0-14歳、1950-1990年 ** ** ** ** ** 23 23

結果：SMR (LSSグループ（高線量） vs JPCG) 女性、被爆時年齢0-14歳、1950-1990年 ** ** ** ** * ** 24 24

全死亡、全がん、白血病、固形がん、 肝がん がん部位別：女性 固形がん、肝がん、乳がん で、SMRが日本全国民に比べて有意に 高かった。 結果のまとめ がん部位別：男性 全死亡、全がん、白血病、固形がん、 肝がん がん部位別：女性 固形がん、肝がん、乳がん で、SMRが日本全国民に比べて有意に 高かった。 25 25

結果のまとめ 線量別：男性 極低線量：全死亡と肝臓がん 低線量：全がん、固形がん、肝臓がん 高線量：全死因、全がん、白血病、固形がん、 肝臓がん 線量別：女性 極低線量、低線量：肝臓がん、子宮がん 高線量：全死因、全がん、白血病、固形がん、 胃がん、乳がん で、SMRが日本全国民に比べて有意に高かった。 26 26

考察：幼児期被爆のがんリスク（先行研究） このコホートは被爆当時は子どもだったため、被 爆者として登録された死亡は少数であった。した がって、いくつかの死因では有意差に至らなかっ た可能性がある。 Prestonら（2008年）：幼児期被爆者の長期的で 連続的な追跡を行なっているコホート研究の１つ である。この研究では、幼児期被爆者の放射線 被爆が成人期固形癌発症リスクの増加に関連し ている根拠を示している。 27 27

幼児期被爆のがんリスク Hammer ら（2009年）：胎内放射線被曝の成人期発 症のがんリスクの上昇は、幼児期被曝によるリスク 上昇よりも小さい可能性を示唆した Ostroumovaら（2005年）：Techa River周辺の居住 者で、胎内および出生後から5歳までに放射線に被 曝した者を対象に、49歳までのがん死亡率を調査。 放射線被曝と固形癌のリスク増加は統計的に有 意ではなかった。 胎児期と出生後の骨髄線量と白血病発症率との 間に有意差はみられないものの、強い関連が示 唆された。 28 28

考察：LSSの問題点 LSS報告書では放射線被曝の程度をDS86やDS02 (the dosimetry system 1986 and 2002)を用いて推定 してきたが、これらは初期放射線のみを線量として評価 し、残留放射線を線量評価に含めていない。 放影研による研究には、 いくつかの問題点がある： LSSでは被爆した対象者の残留放射線量が調査さ れていない ノンゼロ被爆者（本研究の極低線量被爆者）を非曝 露対照者として用いた比較による結果を示している LSS報告書は、バックグラウンドリスクを実際よりも高く 算出している可能性がある。 29 29

考察：本研究の評価方法の妥当性 本研究は日本全国集団を用いることで、真の非被爆対 照群と比較したSMRを推定した。 本研究では各線量区分と日本全体対照集団（JPCG） をそれぞれ比較した。 ただし、本研究における3群の区分の性-年齢分布は似 ているので（次図）、3群のSMRはそれぞれのリスクの 大きさに近いであろうと考えられる。 30 30

LSSグループの線量グループ別被爆時年齢分布（男性；広島・長崎） 31 31

LSSグループの線量グループ別被爆時年齢分布（女性；広島・長崎） 32 32

考察での検討（疾患別） 白血病 肝臓がん 固形がん 33 33

白血病 本研究で白血病のSMRが低かった1つの可能性と して、特に白血病や甲状腺がんの発症年齢が若い 場合、小児がんの潜伏期間は成人とは異なってい る→1950年以前には相当数の子どもが死んでいる ことが挙げられる。 Delongchampら（1997年）：「1948年以前の白血病 死亡データが無い可能性がある。1950年10月以前 に死亡があり、死因別死亡が不明な1948年以前に これらの死亡の多くが発生していた」と述べている。 Delongchampらの研究デザインは我々の研究とは 異なるが、追跡期間は我々の研究と同じ1950年以 降である 34 34

白血病 胎内被爆と小児がんとの関連を支持している研 究もある。 しかし、胎内被爆と固形がんリスクとの関連に ついては、そのような影響があるかどうか疑わ しいとする見解から全体の小児がんリスクは大 きいとする研究まで幅広く、コンセンサスがほと んど得られていない。 放影研でも原爆被爆者の白血病は、被爆後比 較的すぐに発症し、近年だけをみても症例数は 特別高いわけではないという報告もある （ Shimizu ら（1989年））。 35 35

白血病 SMRの推定値も低くなった可能性があるが、 白血病の例数が少ないため白血病死亡によ るSMRの95%信頼区間の幅も大きく、有意差 もみられない 必ずしも極低線量と低線量でSMRが低いと言 い切れず、さらなる追跡による検討が必要。 36 36

肝臓がん 本研究では、極低線量グループにおいてJPCG と比較して、有意な死因がそれほど多くなかった。 肝臓がんのSMRが、他の部位のがんとは異なる 傾向を示していることから、放射線被曝とは別の 要因が肝臓がん死亡の主な原因となっている可 能性がある。 例えば、放射線被曝とは関連がない肝炎ウイル スは、いくつかの研究で肝臓がんの大半に関わ っているため、放射線とは別の原因（例えば医原 性の要因）を否定できない 37 37

固形がん 低線量グループの男性固形がんにおいて日 本全体対照集団（JPCG）と比較して有意に高 いSMRを示したのは、肝臓がん死亡率の高さ が影響しているかもしれない ただし、これについては信頼性の高いエビデン スがないため、我々の仮説を検証するのは難 しいかもしれない 38 38

最後に 真の非曝露対照群（JPCG）との比較は、初期放 射線の評価をする上で重要。 小児期に放射線に曝露した原爆被爆者は、現在 がん発症率が急増する時期である65歳を超えて いる。 それゆえ、このコホートのさらなるフォローアップ は小児期の初期放射線被曝における成人期の がん発症リスクを追跡する新しい知見を提供す る上で重要であろう。 39 39