ニ コ チ ン 依 存 症 の メ カ ニ ズ ム と 新 薬 佐久間内科小児科医院　佐久間秀人

ニコチン依存の成り立ちと治療法スライドです。 ニ コ チ ン 依 存 症

こ れ が 「依 存」 で す ！ イラ イラ イラ イラ イラ イラ イラ イラ 喫 煙 と ﾆ ｺ ﾁ ﾝ 血 中 濃 度 血中濃度 1 イントロダクション。喫煙によるニコチン血中濃度の推移です。Tmaxは数秒、T1/2は30~40分としました。喫煙欲求の出はじめる血中濃度は、図柄的なもので、特に根拠はありません。 血中濃度 イラ イラ イラ イラ イラ イラ イラ イラ 時間 1 2 3

ﾆ ｺ ﾁ ﾝ 依 存 症 〈最 近 の 知 見〉 参考文献： ・ The New England Journal of Medicine 349;10 September 4,2003 　 　　「Drug Addiction」 ・ Journal of Neurobiology 53,2002 　 　　「Cellular and Synaptic Mechanisms 　　　　　　　　　 of Nicotine Addiction」 ・ Synapse 42,2001 　 　　「Reduced Dopamine D1 ReceptorBinding in the Ventral Striatum of Cigarette Smokers」 医療従事者、医学系学生（医学部、薬学部、看護系など）を対象とした、ニコチン依存症説明スライドです。

大 脳 皮 質 の 構 造 と 働 き 頭 頂 葉 後 頭 葉 前 頭 葉 小脳 小脳 脳幹 側頭葉 体性感覚野 運動野 視覚野 中枢神経は、場所によって働きが異なります。｢機能の局在」と呼ばれており、特に大脳皮質において複雑に細分化されております。 視覚野 脳幹 小脳

大 脳 皮 質 の 構 造 と 働 き 小脳 前頭連合野（前頭前野） 頭頂連合野 知覚・判断 理解 運動野 体性感覚野 意志・意欲 思考 味覚野 視覚野 運動性言語中枢 （ブローカー野） 感覚性言語中枢 （ウェルニッケ野） 聴覚野 記憶野

中 脳 - 皮 質 ド ー パ ミ ン 回 路 前頭連合野 脳 幹 扁桃体 腹側被蓋野 側座核 NEJM文献の、P982 Figure4を写しました。かなり簡略化しております。Ventral tegmental areaの訳は勝手につけてしまいました。 N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変

ま ず、は じ め に 神 経 の お 話 か ら ・・・

シナプス 神 経 の 構 造 神経線維 （軸索突起） 神経細胞 樹状突起 神経と神経のつながりの基本単位の「シナプス」の説明です。実際には、何本もの神経線維が絡んでおりますが、簡略化のために1本対1本としました。 シナプス 樹状突起

ｼ ﾅ ﾌﾟ ｽ の 拡 大 図 樹状突起 軸索突起 シナプスの構造を説明します。 シナプス

ｼ ﾅ ﾌﾟ ｽ と 神 経 伝 達 物 質 （ﾄ ﾗ ﾝ ｽ ﾐｯ ﾀ ｰ） シナプス トランスミッター レセプター 　　　　 （ﾄ ﾗ ﾝ ｽ ﾐｯ ﾀ ｰ） トランスミッター レセプター トランスミッターはシナプス前膜に、レセプターは後膜に存在します。 シナプス

ｲ ﾝ ﾊﾟ ﾙ ｽ が 流 れ る と・・・ トランスミッター レセプター シナプス

ﾄ ﾗ ﾝ ｽ ﾐｯ ﾀ ｰ が ﾚ ｾ ﾌﾟ ﾀ ｰ へ トランスミッター レセプター シナプス

結 合 し ま す トランスミッター レセプター シナプス

結 合 し ま す トランスミッター レセプターと結合することによって、種々の作用が発現することを説明します。 レセプター シナプス

ト ラ ン ス ミ ッ タ ー に は 、 　・ ア セ チ ル コ リ ン 　・ ア ド レ ナ リ ン 　・ セ ロ ト ニ ン 　・ ド ー パ ミ ン 　な ど が あ り ま す。

依 存 性 薬 物 に は、 ・ モ ル ヒ ネ ・ 大 麻 ・ 覚 醒 剤 ・ ア ル コ ー ル そ し て・・・

ニ コ チ ン が あ り ま す。

ニ コ チ ン は、 ア セ チ ル コ リ ン 、 ド ー パ ミ ン と 、 関 連 が あ り ま す 。

ア セ チ ル コ リ ン と ド ー パ ミ ン ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン

イ ン パ ル ス が 流 れ る と ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン

ア セ チ ル コ リ ン が 放 出 さ れ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン

ア セ チ ル コ リ ン が 放 出 さ れ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン

ド ー パ ミ ン が 出 ま す ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン

ド ー パ ミ ン が 出 ま す ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン

快 感 ！ ドーパミンが、快楽感情に関与していることを説明します。

脳 の 中 は・・・ 扁桃体 前頭皮質 脳 幹 側座核 腹側被蓋野 N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変

こ う な り ま す 脳 幹 ドーパミン 前頭皮質 扁桃体 側座核 腹側被蓋野 側座核、前頭皮質にドーパミンが放出されたことを、図示しています。 側座核 腹側被蓋野 N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変

タ バ コ を 吸 う と ・・・

ニ コ チ ン が 入 っ て き ま す ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン いよいよ、ニコチン依存形成メカニズムの説明です。 ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン

ニ コ チ ン が 入 っ て き ま す ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン が 神 経 細 胞 を 刺 激 し て ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン が 神 経 細 胞 を 刺 激 し て ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ア セ チ ル コ リ ン が 放 出 さ れ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ア セ チ ル コ リ ン が 放 出 さ れ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン インパルスがなくても、ニコチンの刺激でアセチルコリンガ放出されることを説明します。 ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン と 一 緒 に ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

レ セ プ タ ー に 結 合 し ま す ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

レ セ プ タ ー に 結 合 し ま す ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ レセプター ：ドーパミン ：ニコチン NEJMには、「ニコチンがアセチルコリンレセプターと親和性がある」と記載されており、「レセプターを介さずにシナプス前膜、後膜の過剰興奮を引き起こす」という文献もありました。 理解しやすさを重視し、「ニコチンがシナプス前膜を刺激し、アセチルコリンの過剰放出を促し、シナプス後膜では、アセチルコリンと競合的拮抗関係にある」と説明します。つまり、「いいとこ取り」です。 ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ド ー パ ミ ン が 出 て ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ド ー パ ミ ン が 出 て ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

さ ら に ニ コ チ ン の 刺 激 で ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ア セ チ ル コ リ ン が 増 加 ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン も レ セ プ タ ー を 刺 激 ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン も レ セ プ タ ー を 刺 激 ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ド ー パ ミ ン が さ ら に つ く ら れ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

放 出 さ れ ま す ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

放 出 さ れ ま す ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

脳 の 中 は・・・ 脳 幹 ドーパミン 前頭皮質 扁桃体 側座核 腹側被蓋野 N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変

こ う な っ ち ゃ い ま す 脳 幹 ドーパミン 前頭皮質 扁桃体 側座核 腹側被蓋野 ドーパミンが過剰に分泌され、異常な脳内状態であることを強調します。 側座核 腹側被蓋野 N ENGL J MED 349;10 P982 Fig4 より改変

こ の ま ま 喫 煙 を 続 け る と ・・・ ニ コ チ ン の 強 い 刺 激 の た め に

レ セ プ タ ー が 変 性 し・・・ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

レ セ プ タ ー は、 ニ コ チ ン と し か 結 合 で き な く な り ま す 。

ニ コ チ ン と し か 結 合 で き な い ！ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン と し か 結 合 で き な い ！ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン と し か 結 合 で き な い ！ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン と し か 結 合 で き な い ！ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン と し か 結 合 で き な い ！ ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ド ー パ ミ ン は 出 ま す 。 し か し ！

こ こ で も し 、 タ バ コ を 吸 わ な い で い る と ・・・

：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン は な く な り ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ニ コ チ ン は な く な り ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

イ ン パ ル ス が 来 て ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ア セ チ ル コ リ ン が 放 出 さ れ て も ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン

ア セ チ ル コ リ ン が 放 出 さ れ て も ：アセチルコリン ：アセチルコリン・ 　　　レセプター ：ドーパミン ：ニコチン