基礎インスリン増量による 空腹時血糖値是正の意義. | 2 HbA1c 8%以上は空腹時血糖値の是正が必要 Monnier L. et al;Diabetes Care (30), 2, 2007.

Presentation on theme: "基礎インスリン増量による 空腹時血糖値是正の意義. | 2 HbA1c 8%以上は空腹時血糖値の是正が必要 Monnier L. et al;Diabetes Care (30), 2, 2007."— Presentation transcript:

1 基礎インスリン増量による 空腹時血糖値是正の意義

2 | 2 HbA1c 8%以上は空腹時血糖値の是正が必要 Monnier L. et al;Diabetes Care (30), 2, 2007

3 | 3 ありなしベースラインでの糖尿病の既往： がんによる死亡 （試験数 43 ；死亡例数 12,370 ） 血管病変による死亡 （試験数 50 ；死亡例数 16,211 ） それ以外による死亡 （試験数 42 ；死亡例数 8,380 ） 2.5 0 平均空腹時血糖値 54 （ mg/dL ） 108 126 144 162 180 2.0 1.5 1.0 0.9 09072 2.5 0 平均空腹時血糖値 2.0 1.5 1.0 0.9 0 2.5 0 平均空腹時血糖値 2.0 1.5 1.0 0.9 Emerging Risk Factors Collaboration ： N Engl J Med 364 （ 9 ）： 829-841, 2011 空腹時血糖値が高まると、 血管病変やがんによる死亡のリスクが高まる 54 （ mg/dL ） 108144 162 1809072 54 （ mg/dL ） 108144 162 1809072 126

4 | 4 日本人の空腹時血糖値とインスリン分泌能の関係 Tanaka Y, Matsuoka K, et al. Diabetes Care 1998;21:1133-1137 * ：p＜0.01 (vs 正常型群) † ：p＜0.01 (vs IGT型群) Mean ± SE AUC INS (m単位・hr/mL) (mg/dL) FPG 140 100 60 120 80 1202206014080180100160200 糖尿病型群（n=483） IGT型群（n=809） 正常型群（n=829） * * * * * * * * † * † * † * † 110

5 | 5 空腹時血糖値を是正することで、 インクレチン効果が高まることも示唆されている Meier JJ, et al.: Diabetes 59 （ 5 ） : 1117-1125, 2010 100 空腹時血糖値 100 80 60 40 20 0 r 2 ＝ 0.48 p ＜ 0.0001 回帰分析（点線は 95 ％ CI ） コントロール群 第一度近親者 2 型糖尿病 150200250 （ mg/dL ） （％）

6 | 6 Degludec 作用時間 01261824363042 高 （ hr ） 日本糖尿病学会編：糖尿病治療ガイド 2012-2013 血糖コントロール目標改訂版より改変 発現時間最大作用時間持続時間 Glargine 1～2時間 あきらかな ピークなし 約24時間 Degludec －注2）－注2） あきらかな ピークなし 42時間以上 注 2 ） 定常状態にて作用持続する。 Glargine Glargineは1日1回投与に適した24時間型基礎インスリンであるため、 用量調節がしやすく、目標とする血糖コントロールの達成が可能

7 A Randomized, Multicentre, Multinational, Open-Label, Parallel-Group, 24-Week Phase IV Study evaluating the Effectiveness and Safety of Physician versus Patient-led Titration of Insulin Glargine in Type 2 Diabetes Mellitus Asian Treat to Target Lantus Study （ ATLAS ） : A 24 week Randomized, Multinational study Satish Garg, Karim Admane, Nick Freemantle, and the ATLAS Study Group Evaluating the Patient Experience in the Asian Treat to Target Lantus Study （ ATLAS ） : A 24-Week Randomized, Multinational Study Nick Freemantle, Karim Admane, Satish Garg, and the ATLAS Study Group

8 目的と主評価項目 目的 – アジア地域（中国、インド、日本、パキスタン、ロシア、フィ リピン）の 経口血糖降下薬で血糖コントロール不良で、インスリン未治療 の 2 型糖尿病患者に対し、患者主導による用量調節または医師主導 による用量調節を実施したときのグラルギンの有効性を比較検 討した。 主要評価項目 – 患者主導により用量調節した場合の平均 HbA1c の低下を、 医師主導により用量調節した場合と比較した。 Diabetes Technol Ther. 13 （ 1 ） :67-72, 2011

9 ATLAS 試験デザイン Diabetes Technol Ther. 13 （ 1 ） :67-72, 2011 2 種類の OAD ＊ を 3 ヵ月以上 投与しても十分な血糖コン トロールが得られず、 インスリン未治療の患者 n ＝ 552 被験者自身が 3 日ごとに グラルギンの用量調節を実施 n ＝ 275 ＜患者主導群＞ ※ 直接来院または電話により医師が グラルギンの用量調節を実施 n ＝ 277 ＜医師主導群＞ ※ スクリーニング 0 24 週 HbA1c ： 7.0 ～ 11 ％ 罹病期間：＞ 2 年 年齢： 40 ～ 75 歳 BMI ： 20 ～ 40 kg/m 2 *SU 薬, BG 薬、 α-GI, DPP4 阻害薬、 グリニド系薬 両群ともに、グラルギン 10IU/ 日から投与を開始。 （イ ンドは 8 ～ 10 IU/day, 日本は 4IU/day ） 試験期間 2 型糖尿病患者 -2 週 ※ 経口血糖降下薬を服用している場合は継続。ただし、 SU 薬またはグリニド系薬を投与している患者に低血糖が生じ た場合は、試験責任医師の判断によって投与を中止する か、投与量を減量する。 日本人は 160 例（患者主導群 81 例、 医師主導群 79 例） 開始時、 2 週、 6 週、 12 週、 16 週、 24 週は来院、 1 週、 3 週、 4 週、 5 週、 8 週、 10 週、 20 週は電話で フォローアップ

10 インスリン用量調節のアルゴリズム 過去 3 回続けて測定した空腹時血糖値（ FPG ）の中央値に基づき調 節 Diabetes Technol Ther. 13 （ 1 ） :67-72, 2011 空腹時血糖値（ FPG ）インスリン投与量 FPG ≦ 56mg/dL 医師の裁量および医師の臨床的判断により 減量 ≦ 70mg/dL または症候性低血糖 ＊ -2U 70mg/dL ＜ FPG ≦ 110mg/dL 変更なし 110mg/dL ＜ FPG ≦ 160mg/dL +2U FPG ＞ 160mg/dL +4U ＊空腹時血漿血糖値（ FPG ）とは無関係に生じ、炭水化物の経口摂取が有効な低血糖症状または血糖値が ≦ 56mg/dL を示す低血糖エピソードと定義。

11 患者背景 （ベースライン時） 患者主導群 N=275 医師主導群 N=277 全体 N=552 年齢 （歳） 57.0 ±8.6757.4 ±8.4557.2 ±8.55 性別 - 男性 （％） 52.051.351.6 糖尿病罹病期間 （年） 10.3 ±6.939.1 ±5.299.7 ±6.19 経口糖尿病薬治療歴 （年） 8.2 ±6.187.0 ±4.917.6 ±5.60 BMI （ kg/m 2 ） 27.5 ±4.6927.3 ±4.6927.4 ±4.69 腹囲 （ cm ） 94.3 ±11.9994.0 ±11.1294.1 ±11.55 HbA1c （％） 8.70 ±1.048.76 ±1.058.73 ±1.05 空腹時血糖値 （ mg/dL ） 162.8 ±39.1162.3 ±36.8162.5 ±37.9 食後血糖値 （ mg/dL ） 221.2 ±52.1221.4 ±51.6221.3 ±51.8 Mean±SD

12 HbA1c の変化量の推移 940-P ADA 2013 0 0 -1.5 （％） 4812162024 p ＜ 0.001 （週） -0.3 -0.6 -0.9 -1.2 HbA1c 0.15 ％ p=0.04 LSMean±SD 医師主導群 患者主導群

13 グラルギンの投与量（試験開始時と終了 時） 940-P ADA 2013 （単位 / 日） 0 試験開始時試験終了時 35 30 25 20 15 10 5 医師主導群 患者主導群 p ＜ 0.001 8.2 8.1 28.9 22.2

14 グラルギンの投与量ならびに空腹時血糖値の推移 144 108 72 （単位 / 日） 30 20 10 0 （ mg/dL ） 180 04812162024 （週） 空腹時血糖 （患者主導群）空腹時血糖 （医師主導群） インスリン用量 （患者主導群） インスリン用量 （医師主導群）

15 低血糖発現率 940-P ADA 2013 （％） 0 重症低血糖夜間低血糖 40 30 25 20 15 10 5 35 症候性低血糖 36.0 25.6 16.4 6.5 0.7 p=0.02 p=0.002 医師主導群 患者主導群 0.02 件 0.78 件 0.31 件 3.35 件 1.56 件 発現頻度 （件 / 患者・年）

16 体重の変化量 940-P ADA 2013 Small (< 1 kg) but generally significant increase in weight in both treatment arms, with no significant difference between treatment arms

17 DTSQ ｓ値の経時的変化 1242-P ADA 2013 0 治療開始時 6 週後 35 30 25 20 15 10 5 12 週後 24 週後 0 8 7 6 5 4 3 2 1 4.22 a 4.65 a 4.37 a 4.71 a 5.34 a 5.05 a 25.2 26.2 28.9 29.7 29.1 29.8 29.9 30.1 医師主導群患者主導群 a p ＜ 0.01 vs. 治療開始時

18 まとめ 日本人 160 例を含むアジア人による初のランタス用量調節に関する エビデンス 簡易なアルゴリズムを用いて積極的な用量調節を実施した 積極的な用量調節を実施することで、両群とも 12 週目から HbA1c は 有意に低下し、患者主導群で有意に HbA1c が低下した 患者主導群では、平均 28.9 単位までより積極的に用量調節が可能で あった ランタスをより積極的に用量調節した結果、患者主導群では医師主 導群と比較して、夜間ならびに症候性低血糖が有意に増加したが、 重症低血糖には差が認められなかった 血糖コントロールの改善により、両群いずれも DTSQ 値が向上した

19 | 19 Degludec 作用時間 01261824363042 高 （ hr ） 日本糖尿病学会編：糖尿病治療ガイド 2012-2013 血糖コントロール目標改訂版より改変 発現時間最大作用時間持続時間 Glargine 1～2時間 あきらかな ピークなし 約24時間 Degludec －注2）－注2） あきらかな ピークなし 42時間以上 注 2 ） 定常状態にて作用持続する。 Glargine Glargineは1日1回投与に適した24時間型基礎インスリンであるため、 用量調節がしやすく、目標とする血糖コントロールの達成が可能