A Distinct Role for Norepinephrine in Memory Retrieval

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1 A Distinct Role for Norepinephrine in Memory Retrieval

2 基本事項①Memoryの過程ー４段階 Acquisition- 情報に会った時の獲得過程 Consolidation-あやふや⇒強固にする
Storage-蓄える Retrieval-呼び起こして、使用する。 （この後更にreconsolidation)

3 基本事項②カテコールアミンの代謝 ここをKO⇒エピネフリン、ノルエピネフリンがなくなる 海馬にはneuronの投射で沢山入ってくる

4 背景 Longstanding hypothesis
　 ーAdrenergic nervous system は記憶のconsolidationを高める。 　⇒本当にそうか？ 記憶のどの過程に関与しているか良くわからなかった（１９９７筆者ら） ⇒今回はNE/Eのないmiceや、これらのagonist, Antagonistを用いたmice, ratで調べてみよう！

5 Pavlovian fear conditioning
Tone (cue)扁桃体依存性 Box (context) 海馬＋扁桃体依存性 ぶるぶる 一回目にショックを与え、 Fear reaction (Freezing)の割合を測る。 footshock

6 海馬依存学習との関連 control NE/Eなし！ Cueでは差なし Contextでは下がる。 扁桃体は関連が見られない！ 音＋箱で訓練

7 Contextの学習後時間的推移

8 NE/Eはretrievalに効く V : control D : L-DOPS B : benserazide BBBを抜けないため
末梢のNE/Eのみをblock ⇒脳のNE/Eのみ効く “L-DOPS→NE　 の反応でKO mouseのNE/Eをrescueしている！ （DβH非依存的に）

9 β１ receptorが大事である。 Control mouseにantagonist KO mouseにantagonist

10 他の実験 Ratでも似た結果（省略） Ratの空間記憶 (propranolol処理）は変化無し。
mouse（NE/E-） CA1の可塑性は変化が無い。

11 仮説

12 臨床的な意味 うつ、Korsakoff’s psychosisやAlzheimerでのretrieval障害との関与の可能性
PTSDではβblocker投与で嫌な記憶のretrievalを抑えるといいのでは？ 心臓障害で、BBBを抜けうるβblockerを投与しても記憶障害は起きないので、安心してください。

13 まとめ Adrenergic signalingは中期的な文脈、空間学習のretrievalには必要（感情学習には必要ない）であり、海馬のβ1-adrenergic receptorを介している。 Retrievalのmechanismは覚えてからの時間で異なり、またacquisitionやconsolidationのmechanism と異なる。 βblockerの臨床にも意味のある発見だ！