実験２ がん組織自体がPDGF-Bを発現していると 正常な血管ができるか？

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1 実験２ がん組織自体がPDGF-Bを発現していると 正常な血管ができるか？
T241(PDGF-Bなし) T241-B(PDGF-Bあり) WT

2 pericyteの密度上昇 central peripheral NG2:pericyte Endomucin:内皮細胞

3 pericyteの血管被覆領域が増える T241 on WT T241-B on WT
　ガン組織のPDGF-B発現は、pericyteの誘引、血管との接着を促進

4 実験２ がん組織自体がPDGF-Bを発現していると 正常な血管ができるか？
pdgf-bret/retマウスに移植すると…？ WT T241-B(PDGF-Bあり) 　　　　　　 pdgf-bret/ret (PDGF-Bのretention motif欠損)

5 pericyteの密度は上昇するが、 内皮細胞からのpericyte脱落が見られる
Mural Cell association(μm)

6 がん組織自体がPDGF-Bを発現していると 正常な血管ができるか？
ガン細胞由来のPDGF-Bはpericyteを誘引 pericyteの血管への接着も促進するが、 内皮細胞との接着は不完全 内皮細胞とpericyteの正常な結合には、 内皮細胞由来のPDGF-Bが必要である

7 実験３ PDGF-Rβはpericyteの誘引に必要か？
がんT 　MEFsRβ+(WT) WT がんT MEFsRβ－(PDGF-Rβ欠損) ※MEFsは12.5embryo由来、マーカーXlacZ4 を核内に発現

8 PDGF-Rβ欠損pericyteは 腫瘍血管に誘引されない
Pecam-1: 内皮細胞　lacZ: 外来MEFs(の核) SMA: pericyte　 →pericyte誘引にはPDGF-Rβ発現が不可欠

9 実験４ PDGF-Bのretention motifは、 外来性のpericyteの誘引・定着にも同様に影響を与えるのか？
WT 　　　　　　 pdgf-bret/ret (PDGF-Bのretention motif欠損) がんT 　MEFsRβ+(WT)

10 Retention motif欠損マウスでも外来性pericyteは誘引されるが、正常な血管への接着ができない

11 様々なガンの構成細胞

12 結果まとめ 腫瘍血管へのpericyteの誘引・定着について… ①内皮細胞由来のPDGF-Bのretention motifが関与
②がん細胞由来のPDGF-Bもpericyteの誘引が可能 　強固な定着には内皮細胞由来のPDGF-Bが必要 ③pericyteのPDGF-Rβの発現が必要 ④PDGF-Bのretention motifは外来性のpericyte定着にも関与