2013年 7月12日（於：大阪薬業ビル ） 大阪家庭薬協会 薬事委員会 品質部会長 杉江 正継 大阪家庭薬協会薬事委員会報告　2013/7/12 品質部会報告 2013年 7月12日（於：大阪薬業ビル ） 大阪家庭薬協会　薬事委員会 品質部会長　杉江　正継

本日の内容 　１．　品質部会活動報告 　２．　大阪府薬事審議会医薬品等基準評価 　　　　検討部会の件 　３．　日薬連品質委員会情報 　４．　ＧＭＰ事例集改正案 　５．　その他

１．品質部会開催 第1回： 平成25年 5月10日（金） 第2回： 平成25年 7月12日（金） 第3回： 平成25年10月11日（金） 　１．品質部会開催 　　　　　　第1回：　　平成25年 5月10日（金）　 　　　　　　第2回：　　平成25年 7月12日（金）　 　　　　　　第3回：　　平成25年10月11日（金）　 　　　　　　第4回：　　平成25年12月13日（金）　 　　　　　　第5回：　　平成26年　2月14日（金）　 　　※第1回品質部会は大阪府薬務課医薬品生産グループ 　　　　ＧＭＰ総括主査嶋田様に大阪府の本年度調査方針に 　　　　ついてご指導いただきました。

原薬製造所適正管理ＷＧ活動報告 粟田リーダー資料

２．　大阪府薬事審議会医薬品等基準評価検討部会 　　　　　平成25年6月25日開催された。（近藤さん、杉江　参加） 　　　　＜テーマ＞ 　　　　　GMP適合性調査におけるバリデーション実施例 　　　　　（旧グループ別バリデーション実施ガイドライン）　　

PIC/S（医薬品査察協定および医薬品査察協同スキーム）関連 ＧＭＰ施行通知改訂 ＜改訂項目＞ ①品質リスクマネージメント ５．日薬連品質委員会情報 　　　PIC/S（医薬品査察協定および医薬品査察協同スキーム）関連 　　　ＧＭＰ施行通知改訂 　　　＜改訂項目＞ 　　　　①品質リスクマネージメント 　　　　②製品品質の照査（年次レビュー） 　　　　③原材料メーカー管理 　　　　④安定性モニタリング 　　　　⑤参考品 　　　　⑥バリデーション　　　 パブコメ募集　2013/06/14～07/13 http://search.e-gov.go.jp/servlet/Public?CLASSNAME=PCMMSTDETAIL&id=495130056&Mode=0

ＧＭＰ事例集の日薬連最終案が確定され、５／２４に日薬連よりＰＭＤＡに提出された。 　　◎2013/3/28確定の施行通知案 　　　　　　　　　　→→→→→→→→→→→→　　 　　◎2013/7/1確定のＧＭＰ事例集 　　　　　　　　　　→→→→→→→→→→→→　 　　　【説明会】　 　　　　　・大阪会場　　８月２日（金）　メルパルク大阪　　 　　　　　・東京会場　　７月31日(水)メルパルク東京　

医薬品査察協定および医薬品査察協同スキーム ★ＥＵを中心に、米国ＦＤＡ・台湾ＦＤＡを含め、全世界４１カ国（４３当局）が加盟。ＰＩＣ/Ｓが世界標準となりつつある状況。

「リスクに応じて○○すること。」と記述されている内容は リスクマネジメントの実施結果を査察等で確認される。 改正のポイント 　(1)品質リスクマネージメント 　　　　・重要工程の設定　 　　　・バリデーションの実施 　　　・安定性モニタリング 　　　・原料資材の参考品の保管 　　　・変更管理 　　　・逸脱管理など 　　「リスクに応じて○○すること。」と記述されている内容は 　　リスクマネジメントの実施結果を査察等で確認される。 →ＩＣＨＱ９のＦＭＥＡ、ＦＴＡ等の 　リスクアセスメントの方法を活用

④全ての重大な逸脱又は不適合及びそれらに対するCAPA ⑤工程又は分析方法に対して実施した全ての変更 ⑥安定性モニタリングの結果、ＯＯＴ 改正のポイント (2)製品品質の照査（年次レビュー） 　　①原料及び資材の受入試験　 　　②重要な工程管理及び最終製品試験結果 　　③不適合であった全バッチの結果 　　④全ての重大な逸脱又は不適合及びそれらに対するCAPA 　　⑤工程又は分析方法に対して実施した全ての変更 　　⑥安定性モニタリングの結果、ＯＯＴ 　　⑦返品、品質情報及び回収並びに実施された原因究明調査 　　⑧工程又は装置に対して実施された是正措置 　　⑨関連する装置及びユーティリティーの的確性評価 　　⑩委託している場合は、委託先に対する管理 製造管理者の責務になった

①毎年、製品１品目を少なくとも1ロット、使用期限内の 安定性モニタリングを実施すること。 ②測定項目：保存により影響を受け易い測定項目 改正のポイント (3)安定性モニタリング 　　①毎年、製品１品目を少なくとも1ロット、使用期限内の 　　　　安定性モニタリングを実施すること。　 　　②測定項目：保存により影響を受け易い測定項目 　　　　　　　　　　品質、安全性又は有効性に影響を与える項目 　　　　　　　　　　　　　　→最低、承認書の試験項目　　 　　③測定間隔：少なくとも12ヶ月間隔で行うこと 　　④保存条件：原則、ＩＣＨ条件（２５±２℃、６０±５％RH） 　　　　　　　　　　 ただし、当面の間は室温（１～３０℃）による保管を認めるが 　　　　　　　　　　　　　　　温湿度モニタリングを行うこと。 輸出医薬品に関しては相手国の要求事項に 従う必要がある。（台湾は今年PIC/S加盟して おり、保存条件は２５±２℃、６０±５％RH）　　　　

①原料資材は製品標準書に供給者を特定すること。 →メーカーの選定は品質部門の承認が必要 ②重要な原料及び資材は、供給者との間で製造及び 改正のポイント (4)原材料メーカー管理 　　①原料資材は製品標準書に供給者を特定すること。 　　　　　→メーカーの選定は品質部門の承認が必要　 　　②重要な原料及び資材は、供給者との間で製造及び 　　　品質に関する取決めを行うこと。 　　　　　→原料規格書・資材規格書等が該当する。 　　③供給者と取り決めた内容に従って製造管理及び品質 　　　管理ができていることをリスクに応じて適切に確認。 　　　　　→重要な原料・資材は医薬品製造所が定期監査 　　　　　→大家協モデル文書を活用して書面調査から 供給者とは：原料及び資材の製造業者、代理店、仲介業者、 　　　　　　　　貿易業者、流通業者等を総称

改正のポイント (5)参考品保管 　①対象範囲の拡大：最終製品以外に、原料・資材も対象。　　 　　　⇒　資材の保管については、製品の保管で見なされる。 　②参考品の保管の意義：市場へ出荷後の不具合や将来、 　　　　　　　　　　　　　　　　品質を評価する可能性に備える。 　③保管期間 　　　　原料：最後に使用した製品の出荷判定後2年間以上 　　　　資材：最終製品の保管期間と同じ期間

改正のポイント (6)バリデーション 　①適格性評価 　　　　ｱ)設計時適確性評価（ＤＱ） 　　　　ｲ)設備据付時適格性評価（ＩＱ） 　　　　ｳ)運転時適格性評価（ＯＱ） 　　　　ｴ)性能適格性評価（ＰＱ） 　②プロセスバリデーション（ＰＶ） 　　　　ｱ)予測的バリデーション 　　　　ｲ)コンカレントバリデーション 　③洗浄バリデーション 　④再バリデーション 　⑤変更時バリデーション　 要件化された。

バリデーションマスタープラン（バリデーション手順書）に重要工程を設定しておく。 改正のポイント (6)バリデーション 　　＜重要工程の考え方＞ 　　　　製品の品質特性に応じて、品質に影響を及ぼす 　　　　可能性のある重要工程を製造業者等が選択し 　　　　て実施すること。 　　　　　→品質リスクに応じてバリデーションを 　　　　　　　実施すること。 従前に示されていた重要工程の例が施行通知から削除された。 　　→事例集としては従来の重要工程の例が記載される。 バリデーションマスタープラン（バリデーション手順書）に重要工程を設定しておく。

①「生薬及び漢方生薬製剤の製造管理及び品質管理に 関する基準」（日本製薬団体連合会自主基準） 平成２４年１０月１日適用 すでに発出された ＰＩＣ/Ｓ 関連通知等 　　①「生薬及び漢方生薬製剤の製造管理及び品質管理に 　　　　関する基準」（日本製薬団体連合会自主基準） 　　　　　平成２４年１０月１日適用 　　　　　　　・生薬管理責任者の設置 　　　　　　　・生薬の栽培地、収穫者等の把握 　　　　　　　・製品標準書への記載項目の追加 　　　　　　　・刻み粉砕のみの製造所へのＧＭＰ適用 　　②コンピュータ化システム適正管理ＧＬ 　　　　 平成22年10月21日発出　→　平成24年4月1日適用 当社関連の医薬品製造所では概ね適合状態であるが、大阪府の本年度調査方針は運用状態の確認（自己点検・変更管理等）

５．改正GMP事例集案 2013/7/11　インターフェックス・ジャパンで日薬連 　品質委員会が講演した改正GMP事例集案

次回（平成25年度第２回）品質部会は 平成２５年 １０月１１日(金） １５：００～１７：００ ６．ＧＭＰ指摘事項ノートについて （共通-3:自主的に設定した規格及び試験検査の方法の文書化～　） 次回（平成25年度第２回）品質部会は 平成２５年 １０月１１日(金）　１５：００～１７：００