２．自然界では鳥類との間でウイルスが維持されている。 ３．ヒトや馬は感染し、発病しても、ウイルス血症を起さない終末宿主である。 ウエストナイル熱 １．蚊が吸血する際に運ばれる。 ２．自然界では鳥類との間でウイルスが維持されている。 ３．ヒトや馬は感染し、発病しても、ウイルス血症を起さない終末宿主である。 ヒト 蚊 鳥類 ウマ その他の動物

フラビウイルス属 Vero細胞感染電顕像 （国立感染症研究所） 東京都神経科学総合研究所 デング（DEN） ウエストナイル（WN） クンジン（KUN） マレー渓谷（MVE） 日本脳炎（JE） セントルイス脳炎（SLE） 黄熱（YF） ダニ媒介性脳炎（TBE） 　　キャサヌル森林病 　　オムスク出血熱 国立感染症研究所

ウエストナイルウイルス（赤）と 日本脳炎ウイルス（緑） の分布地域 1999年8月、ニューヨークにウエストナイル熱が突然流行 ★ 日本脳炎ウイルス（緑） の分布地域　 密輸された野鳥？ 20XX年 ★ ヒトでの主な流行 1950-54年　イスラエル 1950年代　エジプト 1963年　フランス 1974年　南アフリカ 1996-97年　ルーマニア 1999年8月、ニューヨークにウエストナイル熱が突然流行 ウエストナイルウイルスは、1937年にウガンダのウエストナイル州で分離された

1999年のニューヨークにおける患者発生の推移 （WNV抗体陽性例） 当初、IgM抗体が検出されたセントルイス脳炎ウイルスを疑ったが、フラビウイルス属の交差反応に基づく間違いであった。 MMWR, 1999;48(41)

鳥の陽性割合 WNV 陽性の蚊 ヒト症例 ニューアーク国際空港 ケネディー国際空港 1999年のニューヨークにおける WNV の動き

米国におけるウエストナイル熱の推移(1) 患者数 致命率(%) 10000 20 18 8000 16 14 6000 12 10 4000 初期の致命率が高いのは 1.　診断・治療体制が整っていなかった。 2.　広域調査が進行すると、それまで見つからなかった患者数が多くなる。 3.　免疫の獲得 10000 20 野鳥と蚊の間でWNVが増幅するのに3年を要した？　日本に侵入した場合は？ 18 8000 16 14 6000 12 10 4000 8 6 2000 4 66 2 62 21 人体用ワクチンは、現時点で未開発 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 米国におけるウエストナイル熱の推移(1)

米国におけるウエストナイル熱の推移(2) 死者数 発生州数 300 60 250 50 200 40 150 30 100 20 50 10 患者がピークだった2003年よりも2002年の死亡数が多いのは？　治療法の改善？ 死者数 発生州数 300 60 2002年にはほぼ全国で発生しており、前年の不顕性感染で免疫を得た？ 250 50 200 40 150 30 100 20 50 10 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 米国におけるウエストナイル熱の推移(2)

CDC: Maps of West Nile Virus Activity 2005年 2006年 2007年 2008年 1999年 2004年 2000年 2003年 2001年 2002年 米国におけるWNV流行の推移 CDC: Maps of West Nile Virus Activity

West Nile Virus MONITOR 2008年 2002年 2006年 2007年 2003年 2004年 2005年 Negative or Unknown Positive Travel-related New Brunswick (NB) Nova Scotia (NS) Quebec (QC) Ontario (ON) Manitoba (MB) Saskatchewan (SK) Alberta (AB) British Columbia (BC) 2001年に野鳥でWNVが確認され、2002年からヒト症例が出始めた。 West Nile Virus MONITOR

カナダにおけるWNV感染者の推移 神経 症候群 非神経 症候群 その他／ 非定型 不顕性 感染 ** 計 * 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 計 ％ 259 217 13 49 38 5 798 17.5 18 1248 12 172 113 1991 29 3583 78.7 137 16 4 6 7 2 172 3.8 414 1481 25 225 157 2215 36 4547 100 14 1 13 3 186 2 　計は、 WNV神経症候群　＋　 WNV非神経症候群　＋　その他／非定型　の和である。 **　不顕性感染の大半は、供血者の検査において確認されたものであり、計には含めない。

病型 ウエストナイル熱：　WNV感染者の大半は不顕性であり、約20%が発熱、頭痛、体幹痛、筋肉痛、食欲不振に陥る。 WN熱患者の約半数に斑点状丘疹がみられる。眼痛、咽頭炎、嘔気、嘔吐、下痢、および腹痛も起こることがある。 髄膜炎・脳炎型：　1%以下の割合で、髄膜炎や脳炎を伴う神経侵襲型が発生し、麻痺、昏睡の後死亡する。死亡の多くは高齢者である。神経侵襲型の致命率は約10%であり、生存者には認知障害や神経障害が残ることがある。神経病理学的には日本脳炎と類似し、中枢神経系のびまん性炎症とニューロンの変性がみられる。ウイルスは、脾臓、肝臓、リンパ節および肺に観察される。 麻痺型：　WNV感染は、急性の弛緩性麻痺症候群も引起すことがあり、それは灰白髄炎（ポリオ）を思わせる脊髄前角細胞障害に起因する。長期経過は様々であるが、完全回復は稀である。 WHO

Circulation of WNV in Latin America and the Caribbean (2000-2003) H = Human E = Equine A = Avian 2003 (E) 2002 (E) 2003 (A)* ? 2003 (E) *Virus isolated.

APHIS: Animal Health Monitoring & Surveillance 2005年 2006年 2007年 2008年 1999年 2004年 2000年 2003年 2001年 2002年 ウマのWNV流行の推移 APHIS: Animal Health Monitoring & Surveillance

WNV in Animals Horses (*) Black Bear Bats Goats (*) Wolf (*) Llama (*) Sheep (*) Alpaca (*) Cattle (*) Dog (*) Mountain Goat Seal (*) Rabbit Alligator (*) Cat (*) Chipmunk Gray Squirrels (*) Deer Skunk Crocodile (*) The (*) indicates animal species that have been reported to show signs of WNV infection. アイオア州立大学

鳥：　通常は、死亡後に発見（カラス等　⇒　歩哨動物） 灰色リス：　嗜眠、前足を噛む、発声、運動失調、回旋、脳炎、心筋炎 コウモリ、シマリス、スカンク、家兎：　無症状 オオカミ（動物園）：　中枢神経症状 イヌ、ネコ：　症状を示すことは稀だが、発熱、沈鬱、痙攣、発作、麻痺、心筋炎（実験感染で血中にウイルスを検出したが無症状であり、次への感染源とはならない） アルパカ、ヒツジ、ヤギ：　発熱、水平性眼振、斜頸、運動失調、横臥、発声（アルパカは軽度から中度のびまん性非化膿性髄膜脳炎） 牛：　運動失調、不全麻痺

Do chickens develop WN viremia? 死亡鳥の検査 Sentinel Live Bird Surveillance Mean Days Infectious* Mean Peak Viremia ** Species n ci*** Blue jay Common grackle House sparrow House finch American robin Red-wing. Blackbird Mallard European starling Canada goose American coot Rock dove Chicken Ring-neck Pheasant アオカケス ムクドリ イエスズメ メキシコマシコ コマツグミ 赤羽、クロウタドリ マガモ 欧州ムクドリ カナダガン アメリカオオバン カワラバト 鶏 首輪キジ 　2 4 12.3 2.4 　6 3 9.4 1.0 　6 3 8.9 0.9 　2 6 8.8 0.8 　2 3 8.5 0.6 　3 3 8.1 0.5 　2 3 6.7 0.3 　6 2 6.0 0.1 　3 0 4.7 0 　1 0 4.6 0 　6 0 4.3 0 16 0 3.2 0 　3 0 2.7 0 媒介動物 として危険 ウイルスの存在確認 歩哨動物 として適格 * Infectious viremia = log 5 or greater per ml serum; （感染可能な平均日数） ** log pfu/ml serum　（血中最高ウイルス量の平均） *** ci = susceptibility X mean infectiousness X days infectious　（媒介動物指数）

ウマの症状（不顕性感染が大半） 診断 予防と治療 ● 口唇、顔面筋、舌の麻痺 血清学的診断 ● 斜頸、嚥下困難 ● 情緒不安定 ● 音に過敏 ●　口唇、顔面筋、舌の麻痺 ●　斜頸、嚥下困難 ●　情緒不安定 ●　音に過敏 ●　失明 ●　転回困難 ●　嗜眠状態 ●　風邪症状、食欲不振、沈鬱 ●　筋肉と皮膚の痙攣 ●　感覚過敏 ●　努力歩行 ●　衰弱、運動失調、横臥 ●　発作 血清学的診断 ●　抗体陽性＋WNVワクチン未接種 ●　IgM抗体 剖検 予防と治療 不活化ワクチン ●　3～6週間隔で2回接種 ●　毎年、追加接種 支持療法

ウマのWNV感染症

家畜のWNV感染に係るOIEへの通知状況 欧州におけるWNV熱再興の理由： 気象変動？ 　蚊の発生、鳥の渡り、留鳥などの変化が、鳥や終末宿主（ヒトやウマ）に対する蚊の吸血活動に影響している。 2005 2006 2007 2008 米国 カナダ キューバ ハイチ グアテマラ アルゼンチン フランス イタリア ルーマニア ロシア アラブ首長国連邦 イスラエル           ヨーロッパ地域事務局（EURO）     情報なし 過去に通知なし この期間に通知なし 擬似例はあるが未確認 感染はあるが発症なし 臨床例あり 感染例は限局的            

1999年 「世界は一つ、健康は一つ（One World, One Health）」の世界戦略 既存の人畜共通感染症が新たな地域に侵入するのを防ぐ手立てはあるか？ 「世界は一つ、健康は一つ（One World, One Health）」の世界戦略 1999年 アメリカへの侵入経路？ ●　有毒蚊が飛行機で旅行 ●　感染動物の密輸入 ●　病鳥が嵐で飛ばされた ●　テロリストの意図的持込み

ウエストナイルウイルス感染症防疫マニュアル Ⅲ 蚊及び野鳥のサーベイランス １ 検体の採取 （１）　蚊 　家畜保健衛生所は、都道府県畜産主務課が作成した調査計画に基づき、雌蚊について、調査対象地域内の 1 ヵ所から当該地域における発生時期に応じて、別紙 2に定める方法に従い毎月 1 回定期的に 10 匹以上捕獲するものとする。 （２）　野鳥 　①　家保は、県畜産主務課が作成した調査計画に基づき、また、環境部局からの情報提供や検体の提供を活用し、調査対象地域における死亡野鳥を別紙 2 に定める方法に従い採取するものとする。なお、採取羽数については、異常が疑われない場合にあっては毎月１羽程度定期的に採取するものとし、死亡野鳥の増加等異常が疑われる場合にあっては農水省消費・安全局動物衛生課及び動物衛生研究所に連絡して対応を協議するものとする。 　②　県畜産主務課は、野鳥の死亡等の通報があった場合には、日時、種類等を記録しておくものとする。

２ 検査 （１）　家保は、採取した蚊と野鳥について速やかに検査を行う。 （２）　県畜産主務課は、当月分のサーベイランスの検査実績を取りまとめ、翌月20日までに動物衛生課へ連絡する。 ３　連絡及び検査材料の送付 （１）　家保における検査において、本ウイルスの存在を否定できない結果が得られた場合には、家保は直ちに県畜産主務課を経由して動物衛生課及び動物衛生研究所に連絡するとともに、当該検査材料（生材料、乳剤及びPCR産物）を動物衛生研究所に送付する。 　なお、この時点では、非特異反応等が検査結果が検査結果に影響を与えている可能性も考慮し、関係機関は病性検査の結果が得られるまでの間、当該情報の取扱いに留意する。 　　広域調査（サーベイランス）に用いるスクリーニング方法は、見逃しを防ぐことを優先しており、偽陽性が多い。確定診断が終わるまでは、陰性か陽性かは不確定であり、スクリーニング情報を外部に流して無用な混乱を起こしてはならない。

Ⅳ 異常馬発見時の措置等 ２ 臨床検査等 （１） 家保は、飼養者等からの通報があった時は、家畜防疫員による臨床検査を行う。 ２　臨床検査等 （１）　家保は、飼養者等からの通報があった時は、家畜防疫員による臨床検査を行う。 （２）　当該検査の結果、異常馬と確認された場合は、飼養者等に対し、吸血昆虫の駆除等を指導するとともに、当該異常馬及びその同居馬から、EDTA加血液及び抗体検査用血清を採材する。また、死亡した馬又は予後不良馬を剖検する場合は、中枢神経系組織（脳、脊髄及び脊髄液）及び各種臓器を併せて採材する。 （３）　死亡した馬又は予後不良馬の剖検及び採材に当たっては、本ウイルスの外部への漏出を防止するため、非開放の解剖室内で行い、採材した中枢神経系組織等を「安全キャビネット」内で取り扱うことを原則とする。 ３ 検査材料の送付 家保は、原則としてJRA競走馬総合研究所栃木支所と検体送付の必要性の有無を協議した上で、家畜防疫員が採材した「馬の検査材料」を、病性検査等に供する材料として、JRA栃木支所に送付する。

Ⅴ 病性検査 １ 動物衛生研究所及びJRA栃木支所は、送付された蚊、死亡野鳥及び馬の検査材料について直ちに病性検査を実施する。 ウイルス分離・同定、PCR法を用いた遺伝子診断、中和試験、ELIZA法により行うい、必要に応じて病理組織学的検査を行う。 Ⅵ 本病発生時の措置等 １ 患畜等の定義 別紙 5 の症状を示し、かつ、病性検査の結果が次のいずれかに該当する馬を患畜とする。 ａ.　ウイルス分離 ｂ.　7日以上の間隔で、4倍以上の中和抗体の変化 ｃ.　IgM 抗体検出、かつ、1:10 以上の中和抗体 ｄ.　IgM 抗体検出、かつ、PCR 法陽性 ｅ.　IgM 抗体検出、かつ、免疫組織化学的検査陽性 ｆ.　PCR 法陽性、かつ、免疫組織化学的検査陽性 　米国においては、運動失調（つまずき、よろめき、歩様の不調）に加え、次の症状のうち２つ以上を示す場合に、本病にかかっている疑いがあるものとしている。また発熱が一般的に認められる。 　旋回、後肢の虚弱、起立不能、複数肢の麻痺、筋痙攣、 固有受容感覚不全、失明、口唇の下垂又は麻痺、歯ぎしり、急死

（３）　本ウイルス感染確認地域及び本ウイルス抗体等確認地域 ①　馬において患畜が確認された場合、蚊若しくは野鳥において本ウイルスが分離・同定若しくはＰＣＲ法により陽性とされた場合又は都道府県公衆衛生部局で本ウイルスが確認された場合は、当該患畜等が存在する場所を中心として半径 20 km以内を「本ウイルス感染確認地域」とする。 ② 馬において疑似患畜が確認された場合は、その確認された場所を中心として半径 20 km以内を「本ウイルス抗体等確認地域」とする。 ３ 患畜及び疑似患畜確認時の措置等 （１）　患畜、疑似患畜等の措置 家畜防疫員は、患畜又は疑似患畜の飼養者に、当該馬をみだりに農場外へ移動させないよう指示するとともに、移動の制限を開始してから14日間当該馬の経過観察を行い、PCR法により本ウイルスが血液中に存在しないことを確認した場合には、移動の制限を解除するものとする。 これらの監視体制でWNVの侵入を防げるか？　高病原性鳥インフルエンザについて環境省も調査しているが、陽性鳥が把握されてない中で、養鶏農場やウズラ農場での発生が続いている。すなわち、広域調査によって侵入を探知するのは極めて困難であり、発生時の迅速な対処による蔓延防止が重要である。