実験2 がん組織自体がPDGF-Bを発現していると 正常な血管ができるか? T241(PDGF-Bなし) T241-B(PDGF-Bあり) WT
pericyteの密度上昇 central peripheral NG2:pericyte Endomucin:内皮細胞
pericyteの血管被覆領域が増える T241 on WT T241-B on WT ガン組織のPDGF-B発現は、pericyteの誘引、血管との接着を促進
実験2 がん組織自体がPDGF-Bを発現していると 正常な血管ができるか? pdgf-bret/retマウスに移植すると…? WT T241-B(PDGF-Bあり) pdgf-bret/ret (PDGF-Bのretention motif欠損)
pericyteの密度は上昇するが、 内皮細胞からのpericyte脱落が見られる Mural Cell association(μm)
がん組織自体がPDGF-Bを発現していると 正常な血管ができるか? ガン細胞由来のPDGF-Bはpericyteを誘引 pericyteの血管への接着も促進するが、 内皮細胞との接着は不完全 内皮細胞とpericyteの正常な結合には、 内皮細胞由来のPDGF-Bが必要である
実験3 PDGF-Rβはpericyteの誘引に必要か? がんT241 + MEFsRβ+(WT) WT がんT241 + MEFsRβ-(PDGF-Rβ欠損) ※MEFsは12.5embryo由来、マーカーXlacZ4 を核内に発現
PDGF-Rβ欠損pericyteは 腫瘍血管に誘引されない Pecam-1: 内皮細胞 lacZ: 外来MEFs(の核) SMA: pericyte →pericyte誘引にはPDGF-Rβ発現が不可欠
実験4 PDGF-Bのretention motifは、 外来性のpericyteの誘引・定着にも同様に影響を与えるのか? WT pdgf-bret/ret (PDGF-Bのretention motif欠損) がんT241 + MEFsRβ+(WT)
Retention motif欠損マウスでも外来性pericyteは誘引されるが、正常な血管への接着ができない
様々なガンの構成細胞
結果まとめ 腫瘍血管へのpericyteの誘引・定着について… ①内皮細胞由来のPDGF-Bのretention motifが関与 ②がん細胞由来のPDGF-Bもpericyteの誘引が可能 強固な定着には内皮細胞由来のPDGF-Bが必要 ③pericyteのPDGF-Rβの発現が必要 ④PDGF-Bのretention motifは外来性のpericyte定着にも関与