感染症・がんの治療薬 悪性腫瘍の病態と治療. 主要死因別死亡率 ( 人口 10 万対 ) の年次推移 1945 ～ 2011 年 人口動態統計 厚生労働省大臣官房統計情報部 注： 1995 年の心疾患の低下および脳血管疾患の上昇は、 ICD-10 の適用と死亡診断書の改正による影響が考えられ る。

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1 感染症・がんの治療薬 悪性腫瘍の病態と治療

2 主要死因別死亡率 ( 人口 10 万対 ) の年次推移 1945 ～ 2011 年 人口動態統計 厚生労働省大臣官房統計情報部 注： 1995 年の心疾患の低下および脳血管疾患の上昇は、 ICD-10 の適用と死亡診断書の改正による影響が考えられ る。 昭和 20 年 1945 30 1955 35 1960 40 1965 45 1970 50 1975 55 1980 60 1985 平成 2 1990 7 1995 12 2000 25 1950 250 200 150 100 50 0 死亡率 ( 人口 10 万対） 心疾患 脳血管疾患 悪性新生物 17 2005 23 2010 肺炎

3 悪性腫瘍の病態

4 悪性腫瘍 固形がん 癌腫・・・上皮性細胞から生じた悪性腫瘍 胃がん，肺がん，乳がん 肉腫・・・上皮性細胞以外の組織から生じた悪性腫瘍 骨肉腫，繊維肉腫 血液がん（造血器腫瘍） 白血病，リンパ腫 腫瘍・・・組織，細胞が過剰増殖することによってできる 組織塊 悪性：浸潤，転移などによって宿主の生命に危機を及ぼ す

5 部位別がん死亡数（ 2012 年） 胃 胃 食道 直腸 胆嚢・胆管 肺 肺乳 子宮 卵巣 リンパ 白血病 人 男性 女性

6 部位別がん死亡率の推移

7 がんの相対生存率 100 80 60 40 20 0 % 全がん 食道 胃 結腸 直腸 肝臓 胆嚢 胆道 膵臓 肺 乳 子宮頸 卵巣 前立腺 悪性 リンパ 白血病 子宮体 ５年生存率 １０年生存率 * * * Matsuda T, et al., Jpn. J. Clin. Oncol. 2011; 41: 40-51. Ito Y, et al., Cancer Sci. 2014; 105: 1480-6. 全がん協生存率調査（ 1999-2002 初回入院治療症例）

8 1975 ～ 1977 1993 ～ 1996 2003 ～ 2005 がん治療成績（５年生存率）の推移 全部位 食道 胃 結腸 直腸 肝臓 膵臓 肺 乳房 子宮 卵巣 前立腺 リンパ 白血病

9 がんの組織型分類 扁平上皮がん・・・扁平上皮細胞を起源とする 皮膚がん，食道がん，子宮頸がん 腺がん・・・分泌組織を起源とする 胃がん，乳がん，子宮体がん 未分化がん・・・由来組織が明確でない。進行が早く，転移しやすい 小細胞肺がん 非小細胞肺がん 扁平上皮がん 肺がん 腺がん 大細胞がん 小細胞肺がん 未分化がん

10 悪性腫瘍の病態生理 臓器機能障害 がんの増殖や浸潤による各種臓器の破壊や機械的圧迫 栄養障害 消化管機能障害，がんによる栄養消費 悪液質・・・体重減少，全身衰弱 栄養障害，がん，炎症細胞からのサイトカインの過剰分泌 免疫力低下・・・日和見感染 生体防御系のひずみ，化学療法や放射線療法の副作用

11 悪性腫瘍の発生機序 がん関連遺伝子の多段階変異 正常大腸粘膜 ↓ ポリープ ↓ ポリープ肥大 ↓ 初期がん ↓ 大腸がん APC 遺伝子（がん抑制遺伝子）変異 K-ras 遺伝子（がん遺伝子）変異 DCC 遺伝子（ネトリン受容体）欠失 p53 遺伝子（がん抑制遺伝子）変異

12 代表的な悪性腫瘍

13 食道がん 大部分が扁平上皮がん 男性に多く，発生率は増加傾向 周囲に浸潤しやすく，リンパ節転移多い 悪性度が高く，予後は極めて悪い 症状：食道がしみる感じ，嚥下障害，声のかすれ 危険因子：喫煙，飲酒 腫瘍マーカー： SCC 抗原 治療：手術療法，放射線療法＋化学療法 5 年生存率は 30 ～ 35%

14 胃がん 胃粘膜細胞由来 発生は減少傾向 胃部レントゲン撮影，内視鏡検査により早期発見可能 症状：胃痛，胃部不快感 → 食欲不振，吐血，下血 危険因子：ピロリ菌感染 → ピロリ菌除菌療法による予防 治療：手術療法・・・治癒切除の予後は比較的良好 化学療法の感受性は低い 5 年生存率は 60 ～ 65%

15 大腸がん（結腸がん，直腸がん） S 字結腸，直腸にできるがんが多い 発生は増加傾向 他の悪性腫瘍と比べて進行は遅い 便潜血反応，内視鏡検査により早期発見可能 症状：血便，便秘・下痢を繰り返す，排便障害 危険因子：家族性大腸ポリポーシス 遺伝性非ポリポーシス性大腸がん 高脂肪・高タンパク食 腫瘍マーカー： CEA 治療：手術療法・・・治癒切除の予後は良好 化学療法： FOLFOX6 などによる延命 5 年生存率は約 70%

16 肝臓がん 大部分は肝細胞がん 発生は増加傾向 自覚症状はほとんどなく，早期発見は困難 危険因子： C 型慢性肝炎， B 型慢性肝炎 腫瘍マーカー： AFP ， PIVKA- Ⅱ 治療：手術療法 エタノール注入療法，肝動脈塞栓術 5 年生存率は 25 ～ 30%

17 膵臓がん 大部分は膵管がん 極めて予後が悪い 自覚症状はほとんどなく，早期発見は困難 症状：腹痛，黄疸，血糖値上昇 腫瘍マーカー： CA19-9 治療：手術療法 化学療法による延命 5 年生存率は 10% 未満

18 肺がん 日本におけるがん死因の第 1 位，近年増加傾向 早期発見は困難で予後は悪い 非小細胞肺がん扁平上皮がん 腺がん 大細胞がん 小細胞肺がん・・・進行早く，高転移性，抗がん剤感受性 危険因子：喫煙 症状：咳，胸痛，血痰 腫瘍マーカー： SCC 抗原， CYFRA21-1 （扁平上皮がん） CEA （腺がん）， NSE （小細胞がん） 治療：手術療法 放射線療法，化学療法による延命 5 年生存率は約 30%

19 乳がん 大部分は乳管由来 発生は増加傾向 触診，マンモグラフィーにより早期発見可能 予後は比較的良好 リンパ節転移，骨転移，肺転移，肝転移 腫瘍マーカー： CA15-3 治療：手術療法・・・乳房温存手術が主流 術後放射線療法 ホルモン療法（抗エストロゲン） 化学療法・・・治癒が期待できる 5 年生存率は約 90%

20 子宮がん 子宮頸がん（約 80% ）・・・ 30 代後半が罹患者数のピーク 子宮体がん 発生は減少傾向（ 20 ～ 30 歳代は増加傾向），比較的予後は良好 頸がんは細胞診により早期発見可能 症状：月経時以外の出血 危険因子：子宮頸がんはヒトパピローマウイルス感染 腫瘍マーカー： SCC 抗原（頸がん） 治療：手術療法 放射線療法 ホルモン療法（体がん） 化学療法・・・感受性低い 5 年生存率は 70 ～ 80% 予防：ヒトパピローマウイルスワクチン（頸がん）

21 卵巣がん 組織型は多様 発生は増加傾向 自覚症状はなく，早期発見は困難 腹膜播種，リンパ節転移をおこす 治療：手術療法 化学療法・・・比較的感受性が高い 5 年生存率は 50 ～ 60%

22 前立腺がん 発生は増加傾向 進行は遅い 症状：排尿困難，頻尿，残尿感 診断：前立腺特異抗原（ PSA ）検査 腫瘍マーカー： PSA ， PAP 治療：手術療法 放射線療法 ホルモン療法（抗アンドロゲン） 5 年生存率は 90% 以上

23 悪性リンパ腫 症状：リンパ節腫大，発熱，体重減少，盗汗（寝汗） → 白血化 治療：化学療法，放射線療法・・・効果は高い ホジキンリンパ腫（ホジキン病）・・・全体の約 1 割 放射線療法，化学療法・・・ 80 ～ 90% が長期生存 非ホジキンリンパ腫・・・約 7 割が B 細胞性 化学療法，（放射線療法） 長期生存は小児で約 90% ，成人で約 40%

24 白血病 症状：発熱，貧血，易出血性 → 免疫力低下による日和見感染 化学療法による寛解導入率は 80% 以上 完全寛解（ CR ）：血液中に白血病細胞を認めない状態 急性リンパ性白血病（ ALL ）小児 化学療法に高感受性・・・ 70 ～ 80% が長期生存 急性骨髄性白血病（ AML ）小児 化学療法に高感受性・・・約 50% が長期生存 成人急性リンパ性白血病 化学療法・・・長期生存約 30% 成人急性骨髄性白血病・・・成人白血病の約 8 割 化学療法・・・長期生存 30 ～ 40% 慢性骨髄性白血病（ CML ） イマチニブ投与により 80 ～ 90 ％が長期生存

25 多発性骨髄腫 形質細胞の腫瘍化 → 異常グロブリン（ M タンパク）の 生産 症状： 骨髄での造血障害 → 倦怠感，感染症，出血傾向 骨髄腫細胞による骨破壊 → 骨の痛み，骨折 Ｍタンパク → 腎機能障害 治療：化学療法・・・効果は低い 5 年生存率は 30 ～ 35%

26 悪性腫瘍の治療

27 悪性腫瘍の治療法 がんの三大治療法 手術療法 放射線療法 化学療法 その他のがん治療法 ホルモン療法（内分泌療法） エタノール注入療法・・・肝臓がん 温熱療法 免疫療法 遺伝子治療

28 悪性腫瘍の手術療法 開腹や内視鏡などによるがん病変の外科的切除 対象疾患：固形がん 唯一の根治療法であることが多い リンパ節郭清による転移防止を同時に行う場合も ある 拡大切除 → 病理診断による局所切除 末期がん患者の痛みや呼吸困難などの緩和

29 悪性腫瘍の放射線療法 γ 線， X 線，電子線による局部照射 対象疾患：悪性リンパ腫，卵巣がん，頭頸部がん，乳がんなど 適応 ・切除しないで機能や形態を温存させたいとき ・手術よりも放射線療法のほうが効果を得られる場合（悪性リン パ腫） ・脳幹部の脳腫瘍のように手術の不可能な部位にある場合 ・手術後の再発防止や転移抑制 ・末期がん患者の痛みや呼吸困難などの緩和 放射線障害による副作用

30 抗悪性腫瘍薬（抗がん剤）による多剤併用療法 Total Cell Kill 血液がんの根治治療 末期固形がんの延命療法 副作用は大きい 悪性腫瘍の化学療法

31 がん化学療法の評価法 CR （ complete response ）完全奏効すべての標的病変の消失 PR （ partial response ）部分奏効ベースライン最長径和と比較して標的病変 の 最長径の和が 30 ％以上減少 PD （ progressive disease ）進行治療開始以降に記録された最小 の最長径の 和と比較して標的病変の最長径の和が 20 ％ 以上増加 SD （ stable disease ）安定 PR とするには縮小が不十分，かつ PD とす る には増大が不十分 RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) ガイドライン 最長径の和で評価

32 がん化学療法の実際 CR （％） CR ＋ PR （％）平均生存期間生存率延命効果 主として化学療法により治療されるもの 白血病（ AML ） 80−−5 年 30%++ 悪性リンパ腫（ NHL ） 75−−5 年 40%++ 小細胞肺がん 357512 ヵ月 2 年 10%++ 化学療法を含む集学的治療法により治療されるもの 睾丸腫瘍 6595−5 年 70%++ 卵巣がん 3565−5 年 50%++ 頭頚部がん 2060−2 年 40%++ 進行がんにのみ化学療法が施行されるもの 乳がん 156020 ヵ月 −++ 肝がん −4012 ヵ月 −++ 非小細胞肺がん 104010 ヵ月 −+ 胃がん 5357 ヵ月 −± 大腸がん −5020 ヵ月 −++