～Acute Psychotic State～

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1 ～Acute Psychotic State～
急性精神病状態 ～Acute Psychotic State～

2 急性精神病状態とは？ 統合失調症の初発・急性憎悪、感情障害、器質性精神障害、覚醒剤などの薬物によるもの、など、原因はさまざま。
患者は極めて思路障害が強く、混乱、興奮、時に自傷や他害の危険も。 統合失調症について

3 統合失調症の症状 陽性症状（急性期） 陰性症状・認知症状（慢性期） 精神運動の異常（興奮、昏迷）、異常体験（幻覚妄想）
意欲の欠如、感情鈍麻、思考障害、接触障害

4 ドーパミン過剰仮説 抗精神病薬の作用機序がドーパミン受容体阻害作用にあること
統合失調症似の症状を発現する精神刺激薬（覚醒剤）がシナプス間隙へのドーパミン放出作用を有するドーパミン作動薬であること が、この仮説を支持。

5 ドーパミン神経系の脳内分布 中脳－皮質・辺縁系経路 黒質－線条体経路 隆起部－漏斗部－下垂体経路 情動や認知をはじめとする高次精神機能を調節
錐体外路性の運動を調節 隆起部－漏斗部－下垂体経路 プロラクチンの分泌を調節

6 抗精神病薬 従来型抗精神病薬 新規（第２世代、非定型） 低力価群（クロルプロマジン、レボメプロマジン）
高力価群（ハロペリドール、ブロムペリドール） 新規（第２世代、非定型） リスペリドン、オランザピン、クエチアピン

7 躁うつ病とは 躁状態とうつ状態を繰り返す 発症率１％ 遺伝的な体質が発症に関与 神経伝達物質の異常が関与（モノアミン仮説）

8 ヒルナミン注（25mg）1-2アンプル セレネース注（5mg）1-2アンプル 混筋注
①興奮の激しい急性期 ヒルナミン注（25mg）1-2アンプル セレネース注（5mg）1-2アンプル 混筋注

9 ヒルナミン 一般名：マレイン酸レボメプロマジン （フェノチアジン誘導体） に対する遮断作用 フェノチアジン系は基本的に低力価である
　　　（フェノチアジン誘導体） フェノチアジン系は基本的に低力価である ☆アドレナリンα1受容体　 ☆ドパミンD2受容体 ☆ヒスタミンH1受容体 ☆セロトニン5-HT2A受容体 ☆ムスカリン受容体 に対する遮断作用

10 抗精神病作用 幻覚・妄想・情動不安定・強迫観念などの統合失調症症状を改善。
中脳腹側被蓋野－辺縁系におけるドパミンD2受容体の遮断作用による。

11 鎮静作用 ヒスタミンH1受容体遮断による 中枢ヒスタミン神経系の細胞体は視床下部の結節乳頭核（TM）に存在し、神経線維を脳のほとんどの部位に投射し、覚せい、食欲抑制、飲水、体温低下、痙攣抑制、神経内分泌促進などに働いている。

12 ～副作用～ ☆アドレナリンα1受容体遮断⇒起立性低血圧頻脈、射精障害 ☆ドパミンD2受容体遮断⇒悪性症候群、プロラクチン分泌増加
☆アドレナリンα1受容体遮断⇒起立性低血圧頻脈、射精障害　 ☆ドパミンD2受容体遮断⇒悪性症候群、プロラクチン分泌増加 ☆ヒスタミンH1受容体遮断⇒鎮静睡眠作用 ☆ムスカリン受容体遮断⇒口渇、かすみ目、便秘、尿閉、発汗減少

13 禁忌 (1)昏睡状態，循環虚脱状態にある患者［これらの状態を悪化させるおそれがある。］
(2)バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制剤の作用を延長し増強させる。］ (3)エピネフリンを投与中の患者 (4)フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の患者

14 セレネース 一般名：ハロペリドール （ブチロフェノン誘導体 ） フェノチアジン系よりも強い ☆Ｄ2-受容体への選択性が強い。
　 （ブチロフェノン誘導体 ） フェノチアジン系よりも強い ☆Ｄ2-受容体への選択性が強い。 ☆中枢神経系におけるドーパミン作動系、ノルエピネフリン作動系などを抑制する。

15 錐体外路障害 中脳黒質－線状体路のドパミンD2受容体遮断により、パーキンソン病様症状、急性ジストニア、アカシジアなどが起こる。数ヶ月の長期投与で遅発性のジスキネジアが起こる。長期のドパミンD2遮断により過敏性が生じたため。

16 悪性症候群 抗精神病薬などの投与中や急激な中止によって起こる 体温中枢および錐体外路系でのD2、α１、５‐HT2受容体の強力な遮断による
発熱、脱水症状、錐体外路症状、自律神経症状、精神症状など

17 禁忌 (1)昏睡状態の患者〔昏睡状態が悪化するおそれがある．〕 (2)バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にあ
　　る患者〔中枢神経抑制作用が増強される〕 (3)重症の心不全患者〔心筋に対する障害作用や血圧降下が報告さ 　　れている〕 (4)パーキンソン病の患者〔錐体外路症状が悪化するおそれがある〕 (5)本剤の成分またはブチロフェノン系化合物に対し過敏症の患者 (6)エピネフリンを投与中の患者 (7)妊婦または妊娠している可能性のある婦人 (8)テルフェナジンまたはアステミゾールを投与中の患者〔QT延 　　長，心室性不整脈を起こすおそれがある〕

18 ②興奮の治まらない 幻覚妄想状態 １．通常の処方 ２．興奮が激しい場合の処方

19 １．通常の処方 ・セレネース錠（３ｍｇ） ３～６錠 成分名・・・ハロペリドール ・アキネトン（１ｍｇ） ３錠 成分名・・・塩酸ビベリデン
・セレネース錠（３ｍｇ）　３～６錠 　　成分名・・・ハロペリドール ・アキネトン（１ｍｇ）　３錠 　　成分名・・・塩酸ビベリデン 　　　　　ハロペリドール→抗精神病作用 　　　　塩酸ビベリデン→ハロペリドールの副作用抑制

20 ハロペリドール（既出） ・主にD2ブロッカーであり、その他の作用少ない
・ドーパミン系作用よりもアセチルコリン系作用が優位＝錐体外路症状でやすい（副作用） 　　アセチルコリン系作用を抑える必要がある 　　　　　　　　→そこで塩酸ビベリデン

21 塩酸ビベリデン ・抗コリン薬 ・パーキンソン病治療薬の側面もある ・副作用 ：視力障害、口渇、便秘、尿閉

22 塩酸ビベリデンの禁忌 ・緑内障 抗コリン作用により眼圧上昇するため ・重症筋無力症
　抗コリン作用により眼圧上昇するため ・重症筋無力症 　抗コリン作用により神経筋接合部でのアセチルコリン伝達阻害が悪化するため

23 ２．興奮が激しい場合の処方 ・ウインタミン錠（２５ｍｇ） ６錠 成分名・・・クロルプロマジン[静穏作用強い] ・ピレチア錠（２５ｍｇ） ３錠
・ウインタミン錠（２５ｍｇ）　６錠 成分名・・・クロルプロマジン[静穏作用強い] ・ピレチア錠（２５ｍｇ）　３錠 成分名・・・プロメタジン クロルプロマジン→より強い抗精神病作用 プロメタジン→その副作用抑制

24 クロルプロマジン ・α１ブロッカー ・Ｄ２ブロッカー ・H1ブロッカー 非常に強い静穏作用 抗幻覚・妄想作用 鎮静作用強める
　非常に強い静穏作用　　　　　　　　　　　　　　　　　 ・Ｄ２ブロッカー 　抗幻覚・妄想作用 ・H1ブロッカー 　鎮静作用強める ・抗コリン作用もあるが、弱い

25 クロルプロマジンの副作用 ・α１ブロッカー ・D2ブロッカー ・H1ブロッカー 血圧降下 錐体外路症状→ 抑えるために プロメタジン 眠気
　　血圧降下 ・D2ブロッカー 　　錐体外路症状→　 抑えるために 　　　　　　　　　　　　　 　プロメタジン ・H1ブロッカー 　　眠気 ・抗コリン作用（弱い） 　　視力障害、口渇、尿閉、便秘

26 クロルプロマジンの禁忌 ・昏睡状態 ・エピネフリン投与中の患者 ＝ アドレナリン反転
・・・Ｈ１遮断作用によりさらに中枢神経系が抑制されてしまうので ・エピネフリン投与中の患者 ・・・α１遮断作用により、エピネフリンによるα１、β２アドレナリン作用性伝達のうちα１のみ阻害されてしまいβ２優位→血管拡張→血圧降下が起きる 　　　　＝　アドレナリン反転 　

27 プロメタジン ・抗コリン作用 ・H1ブロッカー（抗ヒスタミン薬） ・・・鎮静効果、クロルプロマジンの作用増強 ・ 副作用 が比較的軽い薬
　　・・・クロルプロマジンの錐体外路症状を抑える ・H1ブロッカー（抗ヒスタミン薬） 　　・・・鎮静効果、クロルプロマジンの作用増強 ・ 副作用 が比較的軽い薬 （抗コリン作用→口渇、尿閉、便秘/ 　　　　　　　　　　　　　　　　　H1ブロッカー→眠気） ・パーキンソン病治療薬、制吐薬で使われることも

28 プロメタジンの禁忌 ・昏睡状態・・・中枢神経抑制作用による ・緑内障・・・抗コリン作用により眼圧上昇するため
・前立腺肥大・・抗コリン作用により排尿困難が悪化 ・フェノチアジン系化合物およびその類似の化合物に対し過敏症の患者 ・２歳未満の乳幼児　　　　

29 １）トフラニール錠（３mg）６錠 ワイパックス錠（1mg）３錠 ２）ルジオミール錠（25mg）1~2錠 デパス錠（1mg）1~2錠
③抑鬱気分と緊張の強い場合 １）トフラニール錠（３mg）６錠 ワイパックス錠（1mg）３錠 ２）ルジオミール錠（25mg）1~2錠 デパス錠（1mg）1~2錠

30 ③抑鬱気分と緊張の強い場合 １）トフラニール錠（３mg）６錠 成分名・・・塩酸イミプラミン ワイパックス錠（1mg）３錠
成分名・・・ロラゼパム ２）ルジオミール錠（25mg）1~2錠 成分名・・・塩酸マプロチリン デパス錠（1mg）1~2錠 成分名・・・エチゾラム

31 塩酸イミプラミン（トフラニール） 三環系抗うつ薬
＜作用機序＞ 遊離モノアミン（ノルアドレナリン、セロトニン）の神経細胞内への再取り込み阻害 神経シナプス部にモノアミン貯留 慢性投与→受容体のdown regulation→ネガティブフィードバック解除→ノルアドレナリン、セロトニンの代謝回転上昇 効いてくるまで２～３週間

32 塩酸イミプラミン（トフラニール） ＜作用＞ うつ病患者に投与すると気分高揚感 α１ブロック作用→静穏作用

33 塩酸イミプラミン（トフラニール） ＜副作用＞ 抗コリン作用→眼圧上昇、不整脈に至る頻脈、尿閉 α１ブロック作用→起立性低血圧 ＜禁忌＞
緑内障、心疾患、前立腺肥大

34 ロラゼパム（ワイパックス） ベンゾジアゼピン系の抗不安薬
＜作用機序＞ Cl- チャネルを構築するGABAA受容体α、γサブユニットであるBZD結合部位に薬物が結合 →Cl-チャネルの開口頻度増加 →抑制作用増強

35 ロラゼパム（ワイパックス） ＜作用＞ 抗不安作用 鎮静・催眠作用 筋緊張緩和作用 抗痙攣作用

36 ロラゼパム（ワイパックス） ＜副作用＞ 軽い眠気、倦怠感、運動反射能力の低下、 食欲不振、吐き気、口や喉の渇き ＜禁忌＞
重症筋無力症（筋弛緩作用による） 緑内障（抗コリン作用による）

37 塩酸マプロチリン（ルジオミール） 四環系抗うつ薬
＜作用＞ノルアドレナリン取り込み阻害 慢性投与→受容体のDown Regulation→ＮＡ代謝回転上昇 ＜副作用＞ 口の渇き、眠気、めまい、立ちくらみ、便秘 抗コリン作用→眼圧上昇　不整脈による頻脈　尿閉

38 塩酸マプロチリン（ルジオミール） ＜禁忌＞ ＭＡＯ阻害薬投与中 痙攣性疾患 心筋梗塞回復初期 前立腺肥大 緑内障

39 エチゾラム（デパス） チエノジアゼピン系の抗不安薬
＜作用機序＞ Cl- チャネルを構築するGABAA受容体α、γサブユニットであるBZD結合部位に薬物が結合 →Cl-チャネルの開口頻度増加 →抑制作用増強

40 エチゾラム（デパス） ＜作用＞ 抗不安作用 抗痙攣作用 穏やかな鎮静・催眠作用 筋緊張緩和作用

41 エチゾラム（デパス） ＜副作用＞ 眠気、ふらつき、倦怠感、脱力感など。 重大な副作用には 横紋筋融解症 悪性症候群 間質性肺炎など

42 エチゾラム（デパス） ＜相互作用＞ 併用で作用増強 中枢神経抑制剤（barbiturate系など） ＭＡＯ阻害剤 アルコール ＜禁忌＞
フルボキサミン ＜禁忌＞ 緑内障 重症筋無力症