Stable Angina Pectoris 18井上兼史 42佐藤宏紀 66中谷昌裕 90三木美香

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1 Stable Angina Pectoris 18井上兼史 42佐藤宏紀 66中谷昌裕 90三木美香
19. 安定狭心症 Stable Angina Pectoris 18井上兼史　42佐藤宏紀 66中谷昌裕　90三木美香

2 狭心症とは？ 心臓酸素需要と冠状動脈による酸素供給のバランスの 崩れによる、一過性の心筋の虚血のために生じる虚血性 心疾患の一つである。
締め付けられるような痛みや圧迫感（狭心痛）を主症状 とする。 完全に冠動脈が閉塞、または著しい狭窄が起こり、心筋 が壊死してしまった場合には心筋梗塞という。

3 狭心症の分類 発症の誘因による分類 労作性狭心症：運動などにより発症する狭心症。 安静時狭心症：安静時にも発作が起きる狭心症。
臨床経過による分類 安定狭心症：狭心症が起こる頻度が比較的安定してい る狭心症。 不安定狭心症：症状が最近3週間以内に発症した場合 や発作が増悪している狭心症。心筋梗塞に移行しやすく 注意が必要である。

4 狭心症の分類 発症機序による分類 器質性狭心症：冠動脈の狭窄による虚血。 微小血管狭心症：心臓内の微小血管の狭窄お よび攣縮による虚血。
冠攣縮狭心症：冠動脈の攣縮が原因の虚血。 異型狭心症：冠攣縮性狭心症のうち心電図で ST波が上昇している場合。

5 狭心症の薬物療法 虚血部分の血流を改善し、酸 素供給量を増加させる。
酸素需要を減少させ，心筋酸 素消費量を酸素供給量にみ あっただけの量に抑える。 松山千春さん

6 治療の目的 発作を抑える 　　①狭心症発作時の服薬 心筋梗塞の予防 　　②心筋梗塞発症などの予防

7 硝酸イソソルビド Isosorbide Dinitrate ニトログリセリン Nitroglycerin
①狭心症発作時の服薬 有機硝酸薬 ・ニトロール錠®　5mg　1錠　舌下頓用 　硝酸イソソルビド Isosorbide Dinitrate ・ミオコールスプレー® 1回　舌下噴霧 　ニトログリセリン Nitroglycerin ・ニトログリセリン錠®　0.3mg　1錠　舌下頓用

8 血管拡張による効果 静脈拡張による心臓への静脈還流量減少 （前負荷軽減） 細動脈の拡張により末梢血管抵抗が減少 （後負荷軽減）
　→心筋壁張力が低下 　→酸素需要の低下

9 硝酸薬 NO ACh 内皮細胞 GTP cGMP Gキナーゼ活性化 ミオシン軽鎖ホスファターゼ（ＭＬＣＰ）活性化 活性型グアニル酸シクラーゼ
平滑筋　弛緩

10 ニトログリセリン等の動態 肝初回通過効果が高く、消化管からの摂取の効果 は低い。（よって経口薬はニコランジル） 舌下錠 スプレー ２分
２５分 作用発現までの時間 作用持続時間 ３５分 ４～８時間 経口 （ニコランジル） 経皮 ３０分 ８～14時間

11 硝酸イソソルビドの動態 作用発現までの時間 作用持続時間 舌下 ２分 １時間 ３５分 ４～８時間 経口 徐放剤

12 さまざまな硝酸薬 ニトログリセリン ニトログリセリン錠 ミオコールスプレー ニトロダームTTS ニコランジル シグマート錠 硝酸イソソルビド
ニトロール錠 フランドル錠 舌下頓用 舌下噴霧 貼付剤 経口投与

13 副作用 起立性低血圧症 拍動性頭痛 反射性頻脈

14 硝酸薬の耐性 使用中に薬剤自身又は他の硝酸・亜硝酸エ ステル系薬剤に対し、耐薬性を生じ、作用が 減弱することがある。
なお、ニトログリセリンの経皮吸収型製剤で の労作狭心症に対するコントロールされた外 国の臨床試験成績によると、休薬時間を置く ことにより、耐薬性が軽減できたとの報告が ある。 例）ニトログリセリンパッチの場合、12時間貼付した 後１２時間は取り除く

15 禁忌 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者 閉塞隅角緑内障の患者 頭部外傷又は脳出血のある患者 高度な貧血のある患者
ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する勃起不全 治療剤（クエン酸シルデナフィル(バイアグラ)、塩酸 バルデナフィル水和物(レビトラ)）を投与中の患者 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往 歴のある患者

16 バファリン81mg錠 アスピリン・ダイアルミネート錠 抗血小板薬 セロケンL錠 酒石酸メトプロロール徐放錠 βブロッカー
②心筋梗塞発症などの予防に 用いる薬剤 バファリン81mg錠　アスピリン・ダイアルミネート錠　　抗血小板薬　 　　　　　 セロケンL錠　酒石酸メトプロロール徐放錠　　βブロッカー ・高脂血症がある場合　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　 メバロチン錠　プラバスタチンナトリウム錠　　コレステロール低下薬 　　　　　

17 心筋梗塞とは 心筋が虚血状態に陥っても一過性にとどまり壊 死にまで至らない狭心症は、心筋梗塞の前駆段階 である。
　　　心筋が虚血状態に陥っても一過性にとどまり壊 死にまで至らない狭心症は、心筋梗塞の前駆段階 である。 　　心筋梗塞とは、心筋を栄養している冠状動脈の狭 窄および閉塞によって冠循環の血流量が絶対的に 不足し心筋が壊死してしまった状態をいう。その発 症機序として動脈硬化(粥状硬化)、血栓・塞栓など があげられる。 　　心筋梗塞の予防に、血栓生成を抑制するため抗血 小板薬、動脈硬化を抑制するためコレステロール低 下薬が処方される。

18 抗血小板薬 　 ・血液中の血小板の働きを抑えることで､血栓ができる のを防ぐ薬剤｡ここでは血栓により心筋梗塞が発症する のを予防するために処方する。 ・アスピリンの抗血栓作用は、主としてアラキドン酸を基 質とする血小板のシクロオキシゲナーゼ：COXをアセチ ル化して酵素活性を抑制し、血小板凝集物質・血管収 縮物質であるTXA2、PGG2、PGH2などの産生を抑制し て血小板の凝集を抑制する。

19 バファリン81mg錠 一般名： アスピリン・ダイアルミネート錠 英名 ： Bufferin 製薬会社：ライオン 作用：抗血小板薬
一般名：　アスピリン・ダイアルミネート錠 英名　：　Bufferin 製薬会社：ライオン 作用：抗血小板薬 効能・効果：慢性安定狭心症の血栓・塞栓形成の抑制 　　　　　 不安定狭心症の血栓・塞栓形成の抑制 　　　　　　 など　　　　　　

20 アラキドン酸カスケード NSAIDS （LOX)

21 禁忌・副作用 禁止：類薬で過敏症の既往歴 本剤成分又は含有成分で過敏症の既往歴 消化性潰瘍 出血傾向 アスピリン喘息又はその既往
　　　本剤成分又は含有成分で過敏症の既往歴 　　　消化性潰瘍 　　　出血傾向 　　　アスピリン喘息又はその既往 　　　非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作又はその既往 原則禁止：15歳未満の水痘、15歳未満のインフルエンザ (Reye症候群) ※副作用：胃腸障害 　　　　　出血 　　　　　喘息発作の誘発 　　　　　ショック，アナフィラキシー様症状　など

22 セロケンL錠 一般名：　メトプロロール酒石酸塩 作用：β受容体遮断薬 　　　　 (β1選択性) 効能・効果： 　　　本態性高血圧症＜軽症～中等症＞

23 メトプロロール 交感神経β受容体遮断 →心機能抑制 →心筋の酸素消費↓ ※特に労作性狭心症に有効 高いβ1選択性 心臓に対する作用
　　　→心機能抑制　→心筋の酸素消費↓ 　※特に労作性狭心症に有効 高いβ1選択性 　　　心臓に対する作用 　　　　　　　　　＞　血管や気管支に対する作用

24 禁忌・副作用 禁忌 副作用 ・過敏症の既往歴 ・糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシス
・高度の徐脈、房室ブロック、洞房ブロック、洞不全症候群 ・心原性ショック、肺高血圧による右心不全、うっ血性心不全 ・重症の抹消循環障害 ・未治療の褐色細胞腫 ・妊婦または妊娠している可能性がある場合 副作用 　心原性ショック、うっ血性心不全、房室ブロック、徐脈　など

25 メバロチン錠 一般名：　プラバスタチンナトリウム 作用：ＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害剤 効能・効果 　　　高脂血症 　　　家族性高コレステロール血症 　　　　　　　　

26 高脂血症 ・血液中の脂質の増加 脂質異常→動脈硬化→心筋梗塞・脳梗塞 ・高ＬＤＬコレステロール血症
　　脂質異常→動脈硬化→心筋梗塞・脳梗塞 ・高ＬＤＬコレステロール血症 　　ＬＤＬコレステロール　　140mg/dl以上 ※家族性高コレステロール血症 　　　遺伝的に血液中のコレステロールを 　　取り除くしくみがうまく働かなくなる病気

27 2/28/2017

28 プラバスタチンナトリウム ＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素を 特異的・拮抗的に阻害 コレステロール合成阻害 →肝細胞内のコレステロール含量↓
　　　　　　　　　　特異的・拮抗的に阻害 コレステロール合成阻害 　　→肝細胞内のコレステロール含量↓ 　　→ＬＤＬ受容体活性↑ 　　→血中から肝細胞内へのＬＤＬ取り込み↑ 　　→血清中のＬＤＬコレステロール値↓

29 禁忌・副作用 禁忌 副作用 妊婦または妊娠の可能性のある患者 過敏症の既往歴 横紋筋融解症、肝障害、血小板減少 など
　過敏症の既往歴 　妊婦または妊娠の可能性のある患者 副作用 　横紋筋融解症、肝障害、血小板減少　など 　　→骨格筋の細胞が融解、壊死することにより、筋肉の痛みや脱 力などを生じる病態

30 ご清聴ありがとうございました。 それでは質問の方をどうぞ。

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32 Ca2+拮抗薬 ジヒドロピリジン (dihydropyridine,DHP) 代表薬 ニフェジピン（アダラートCR錠）
フェニルアルキルアミン (phenylalkylamine,PAA) 代表薬 ベラパミル ベンゾチアゼピン (benzothiazepine,BTZ) 代表薬 ジルチアゼム（ヘルベッサー錠）

33 Ca2+拮抗薬の作用点

34 Ca2+拮抗薬の作用機序 心筋細胞内へのCa2+の流入を抑制 → 心筋収縮力↓、心拍数↓ → 心筋の酸素需要↓
　→ 心筋収縮力↓、心拍数↓ 　→ 心筋の酸素需要↓ 血管平滑筋細胞内へのCa2+の流入を抑制 　→ 血管平滑筋の弛緩（特に動脈系の血管拡張作用） 　→ 後負荷↓ ※骨格筋はCa2+拮抗薬の作用を受けない