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第4日目. 24で割って21余るグループ 21 宇都宮 真理子 69 西岡 舞 93 三好 琴子 45 白井 太一朗

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1 第4日目. 24で割って21余るグループ 21 宇都宮 真理子 69 西岡 舞 93 三好 琴子 45 白井 太一朗 2011.1.21
歳 女性 第4日目. 24で割って21余るグループ 21 宇都宮 真理子 69 西岡 舞 93 三好 琴子 45 白井 太一朗

2 メバロチン錠10 エビスタ60mg錠 オルメテック錠20mg バイアスピリン錠100mg パリエット錠10mg オパルモン錠5μg
処方01 メバロチン錠10    処方02 エビスタ60mg錠         オルメテック錠20mg        処方03 バイアスピリン錠100mg     パリエット錠10mg     処方04 オパルモン錠5μg          処方05 ゼチーア錠10mg      

3 メバロチン錠10 エビスタ60mg錠 オルメテック錠20mg バイアスピリン錠100mg パリエット錠10mg オパルモン錠5μg
処方01 メバロチン錠10    処方02 エビスタ60mg錠         オルメテック錠20mg        処方03 バイアスピリン錠100mg     パリエット錠10mg     処方04 オパルモン錠5μg          処方05 ゼチーア錠10mg      

4 メバロチン錠10 一般名:プラバスタチンナトリウム 抗高脂血症薬(HMG-CoA還元酵素阻害) 血中の悪玉コレステロール
           血中の悪玉コレステロール                   (LDL-C)を減らす

5 ゼチーア錠10mg 一般名:エゼミチブ ・コレステロール吸収阻害薬 (小腸コレステロールトランスポーター阻害)             コレステロール吸収の                    抑制          

6 高脂血症とは? :血中の脂質(特にコレステロール、中性脂肪)が過剰。 高脂血症 ↓ 動脈硬化 心筋梗塞、脳梗塞 最悪の場合死亡

7 コレステロールと中性脂肪は、 リポタンパクの構成成分。
 コレステロールと中性脂肪は、  リポタンパクの構成成分。 リポタンパクの種類 中に含まれる 主な脂質 主な働き カイロミクロン (CM) トリグリセリド (中性脂肪) 食物から取り入れたトリグリセリドを肝臓や筋肉に運ぶ。 超低密度リポタンパク (VLDL) コレステロール 肝臓で合成されたトリグリセリドやコレステロールを、脂肪素組織や筋肉へ運ぶ。 低密度リポタンパク (LDL) (含有量多い) 肝臓で合成されたコレステロールを全身の組織へ運ぶ。 高比重リポタンパク (HDL) 全身の組織から、過剰コレステロールを回収して肝臓に戻す。

8 LDLの増加、HDLの欠乏は 血中コレステロールを増やす
LDLの増加、HDLの欠乏は 血中コレステロールを増やす (特定検診と メタボリックシンドロームHP)

9 まずは生活習慣の改善を! ・禁煙・・動脈硬化、癌、呼吸器疾患等の予防 ・食生活の是正・・①適正な食事へ →②より厳密な栄養制限 ・適正体重の維持・・内臓脂肪減少で、脂質代謝を 改善(メタボリックシンドローム予防) ・運動の増加・・有酸素運動で中性脂肪を減らし、 HDLコレステロールを増やす! それでもダメなら、薬物療法へ。       ただし生活習慣改善、食事・運動療法と併せること。

10 脂質異常症の治療薬 ①コレステロール合成阻害薬 (HMG-CoA還元酵素阻害薬 :スタチン系) ②コレステロール異化促進薬 (プロブコール)
                        ①コレステロール合成阻害薬                               (HMG-CoA還元酵素阻害薬                                          :スタチン系)                              ②コレステロール異化促進薬                                                          (プロブコール)                              ③コレステロール吸収阻害薬                 (陰イオン交換樹脂 / 小腸トランスポーター阻害薬) ④トリグリセリド合成阻害薬(フィブラート系/ニコチン酸誘導体) ⑤リポタンパクリパーゼ(LPL)活性化薬(イコサベント酸エチル) LDLコレステロール↓:①~④ HDLコレステロール↑:①、④ トリグリセリド↓:④、⑤

11 ①HMG-CoA還元酵素阻害薬 (メバロチン:プラバスタチンNa)
・作用機序(肝にて) アセチルCoA ↓ HMG-CoA ↓ HMG-CoA還元酵素 メバロン酸 減↓ 肝でのコレステロール産生 減↓ →血中コレステロールが肝へ集まる →肝でのLDL受容体数↑ →血中から肝へのLDL取り込み↑ →血中コレステロール↓

12 ・適用:高脂血症/家族性高コレステロール血症 ・禁忌:妊婦、授乳婦 ・注意:肝臓病、腎臓病、甲状腺機能低下症、筋ジストロフィー、酒量の多い人、高齢の人など。 ・副作用(少ない、まれ) <重篤>横紋筋融解症、ミオパシー、 肝障害、血小板減少、末梢神経障害、過敏症 <他>発疹、下痢、胃部不快感

13 ・相互作用:少ない。 (スタチン系はCYP3A4で代謝されるものが多いが、 プラバスタチンは唯一水溶性で腎排泄) <併用禁忌(原則)> 腎機能異常のある患者に、本剤とフィブラート系薬物 を併用すると、横紋筋融解症が現れやすい。 他:免疫抑制薬、ニコチン酸との併用も 横紋筋融解症のリスクを高める。

14 ちなみに・・・ ・HMG-CoA還元酵素阻害薬(スタチン系薬物)は、 BMP-2活性を介して骨芽細胞を活性化することで 骨粗鬆症の治療薬としても注目され始めている。 →高脂血症や骨粗鬆症を発症し易い、 閉経を迎えた女性にとって都合のよい薬物である。

15 ③小腸コレステロールトランスポーター阻害薬(ゼチーア:エゼミチブ)

16 ・適用:高コレステロール血症(家族性・続発性) ホモ接合体性シトステロール血症 ・禁忌(1)過敏症 (2)スタチン系と併用の場合、重篤な 肝機能障害のある患者 ・副作用:少ない。軽いものが多い。 <重篤>過敏症、横紋筋融解症、肝障害 <他>便秘、下痢、腹痛、吐き気、発疹、 肝機能値の異常

17 相互作用: ・胆汁酸の排出には影響しない。 →脂溶性ビタミンや併用薬の吸収を阻害しない ・CYPと関係なく、グルクロン酸抱合で代謝。 →相互作用は少ない 陰イオン交換樹脂:本剤の血中濃度を低下 シクロスポリン:相互の血中濃度を増加 クマリン系抗凝固剤:INRの上昇。

18 メバロチン錠10 HMG-CoA還元酵素阻害薬 エビスタ60mg錠 オルメテック錠20mg バイアスピリン錠100mg パリエット錠10mg
処方01 メバロチン錠10   HMG-CoA還元酵素阻害薬 処方02 エビスタ60mg錠         オルメテック錠20mg        処方03 バイアスピリン錠100mg     パリエット錠10mg     処方04 オパルモン錠5μg          処方05 ゼチーア錠10mg       小腸CT阻害薬

19 メバロチン錠10 HMG-CoA還元酵素阻害薬 エビスタ60mg錠 オルメテック錠20mg バイアスピリン錠100mg パリエット錠10mg
処方01 メバロチン錠10   HMG-CoA還元酵素阻害薬 処方02 エビスタ60mg錠         オルメテック錠20mg        処方03 バイアスピリン錠100mg     パリエット錠10mg     処方04 オパルモン錠5μg          処方05 ゼチーア錠10mg       小腸CT阻害薬

20 エビスタ(ラロキシフェン塩酸塩)   閉経後骨粗鬆症治療薬

21 骨粗鬆症とは? 骨粗鬆症(osteoporosis)とは、骨形成速度よりも骨吸収速度が高いことにより、骨に小さな穴が多発する症状をいう。
高齢の女性においては、エストロゲンの産出量が、閉経後に急速に低下する。エストロゲンには骨芽細胞の活動を高める作用があるため、閉経によって骨粗鬆症へと進みやすい。

22 卵胞ホルモン(estrogens)の働き
作用機序:エストロゲンは受容体と結合すると、核内で二量体となり、転写調節因子として、特定の遺伝子発現を促す。 作用としては・・  ・骨吸収を抑制し、骨基質の合成を促す  ・LDLの減少とVLDL・HDLの増加による動脈硬化抑制  ・血液凝固作用  ・乳腺細胞の増殖促進  ・卵巣排卵制御  ・脂質代謝制御  ・インスリン作用  ・中枢神経女性化  ・皮膚薄化

23 骨粗鬆症の治療薬 SERM 活性型ビタミンD3 カルシトニン カルシウム ビタミンK2 エストロゲン イプリフラボン 蛋白同化ステロイド
ビスフォスフォネート SERM

24 エビスタ(ラロキシフェン塩酸塩) 一般名:ラロキシフェン塩酸塩 薬価:32.20
作用:骨のエストロゲン受容体に結合して、破骨細胞の寿命を縮め、骨吸収抑制作用をする。 閉経後骨粗鬆症の治療に用いられる。 一日一回一錠、食事や時間に関係なく服用できる。

25 エビスタ(ラロキシフェン塩酸塩) SERM(Selective Estrogen Receptor Modulator=選択的エストロゲン受容体調薬)  ・組織選択的に作用の発現が異なる  ・骨やコレステロール代謝にはエストロゲン作   用→骨粗鬆症治療薬、高脂血症改善  ・乳房や子宮では抗エストロゲン作用→乳癌    予防効果、不正出血・子宮肥厚ほぼなし

26 SERMの作用機序

27 エビスタ(ラロキシフェン塩酸塩) 副作用 乳房が張る、膣の分泌物 ほてり、多汗、足のけいれん、体重増加 吐き気、食欲不振 皮膚のかゆみ
副作用   乳房が張る、膣の分泌物  ほてり、多汗、足のけいれん、体重増加  吐き気、食欲不振  皮膚のかゆみ 重大な副作用  血栓症塞栓症 (血液凝固作用により)

28 メバロチン錠10 HMG-CoA還元酵素阻害薬 エビスタ60mg錠 SERM オルメテック錠20mg バイアスピリン錠100mg
処方01 メバロチン錠10   HMG-CoA還元酵素阻害薬 処方02 エビスタ60mg錠         SERM オルメテック錠20mg        処方03 バイアスピリン錠100mg     パリエット錠10mg     処方04 オパルモン錠5μg          処方05 ゼチーア錠10mg       小腸CT阻害薬

29 メバロチン錠10 HMG-CoA還元酵素阻害薬 エビスタ60mg錠 SERM オルメテック錠20mg バイアスピリン錠100mg
処方01 メバロチン錠10   HMG-CoA還元酵素阻害薬 処方02 エビスタ60mg錠         SERM オルメテック錠20mg        処方03 バイアスピリン錠100mg     パリエット錠10mg     処方04 オパルモン錠5μg          処方05 ゼチーア錠10mg       小腸CT阻害薬

30 オルメテック錠20mg オルメサルタン・メドキソミル錠
薬価:142.00 アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB)である 降圧薬として用いられる

31 降圧の作用機序 レニン・アンギオテンシン・アルドステロン系
ARBが阻害!

32 オルメテック錠20mg オルメサルタン・メドキソミル錠
重大な副作用 血管浮腫 腎不全 高カリウム血症 ショック、失神、意識消失 肝機能障害、黄疸 血小板減少 低血糖 横紋筋融解症

33 <禁忌> 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 <慎重投与> 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者 高カリウム血症の患者 重篤な腎機能障害のある患者 肝機能障害のある患者 脳血管障害のある患者 高齢者 <併用注意> カリウム保持性利尿剤 (スピロノラクトン、トリアムテレン等) カリウム補給剤 (塩化カリウム)

34 パリエット錠10mg ラベプラゾールナトリウム錠
薬価:168.90 プロトンポンプ阻害薬(PPI)である。 胃酸分泌を抑制する。

35 作用機序 35

36 パリエット錠10mg ラベプラゾールナトリウム錠
副作用 アナフィラキシー 血小板減少 溶血性貧血 横紋筋解離症 劇症肝炎 低ナトリウム血症 視力障害 血管浮腫

37 <禁忌> 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 アタザナビル硫酸塩を投与中の患者 <慎重投与> 薬物過敏症の既往歴のある患者 肝障害のある患者 高齢者 <併用禁忌> アタザナビル硫酸塩 <併用注意> ジゴキシン メチルジゴキシン イトラコナゾール ゲフィチニブ 水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム含有の制酸剤

38 メバロチン錠10 HMG-CoA還元酵素阻害薬 エビスタ60mg錠 SERM オルメテック錠20mg ARB バイアスピリン錠100mg
処方01 メバロチン錠10   HMG-CoA還元酵素阻害薬 処方02 エビスタ60mg錠         SERM オルメテック錠20mg        ARB 処方03 バイアスピリン錠100mg     パリエット錠10mg          PPI 処方04 オパルモン錠5μg          処方05 ゼチーア錠10mg       小腸CT阻害薬

39 メバロチン錠10 HMG-CoA還元酵素阻害薬 エビスタ60mg錠 SERM オルメテック錠20mg ARB バイアスピリン錠100mg
処方01 メバロチン錠10   HMG-CoA還元酵素阻害薬 処方02 エビスタ60mg錠         SERM オルメテック錠20mg        ARB 処方03 バイアスピリン錠100mg     パリエット錠10mg          PPI 処方04 オパルモン錠5μg          処方05 ゼチーア錠10mg       小腸CT阻害薬

40 COX阻害→TXA2産生抑制→血小板凝集抑制
アスピリン(バイアスピリン錠100mg®) COX阻害→TXA2産生抑制→血小板凝集抑制

41 PGE1誘導体: PGI2様血小板凝集抑制物質

42 リマプロスト(オパルモン錠5μg®) <DDSの特徴> PGE1は肺循環で90%以上分解される ↓ 静脈内持続点滴投与・大量投与
             ↓ 静脈内持続点滴投与・大量投与 全身血圧低下・血管痛・静脈炎 PGE1誘導体は肺循環で分解されない

43 メバロチン錠10 HMG-CoA還元酵素阻害薬 エビスタ60mg錠 SERM オルメテック錠20mg ARB
処方01 メバロチン錠10   HMG-CoA還元酵素阻害薬 処方02 エビスタ60mg錠         SERM オルメテック錠20mg        ARB 処方03 バイアスピリン錠100mg    COX阻害薬 パリエット錠10mg          PPI 処方04 オパルモン錠5μg       PGE2誘導体 処方05 ゼチーア錠10mg       小腸CT阻害薬

44 処方01 HMG-CoA還元酵素阻害薬    高脂血症 処方02 HERM 骨粗鬆症 ARB                降圧作用 処方03 COX阻害薬            抗血栓作用   PPI                 胃粘膜保護作用 処方04 PGE2誘導体            抗血栓作用 処方05 小腸CT阻害薬           高脂血症

45 処方01 HMG-CoA還元酵素阻害薬    高脂血症 / 骨粗鬆症 処方02 HERM 骨粗鬆症 ARB                降圧作用 / 骨粗鬆症 処方03 COX阻害薬            抗血栓作用   PPI                 胃粘膜保護作用 処方04 PGE2誘導体            抗血栓作用 処方05 小腸CT阻害薬           高脂血症

46 骨粗鬆症/高脂血症/高血圧などのリスク増加
症例: 79歳・女性 閉経後女性 エストロゲン減少 (+加齢) 骨粗鬆症/高脂血症/高血圧などのリスク増加        スタチン系 ARB SERM (閉経後骨粗鬆症の第一選択薬とされることが多い)

47 骨粗鬆症と宇宙医学 宇宙飛行士では1回のミッションで急激な骨重量の減少がみられる (bone loss現象) II
閉経後女性が1ヶ月に失う骨重量の約10倍 骨粗鬆症への応用が期待される       Reference:


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