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朝日新聞２０１４年６月２１日 この生活習慣 効果かリスクか 日本人対象の疫学調査から
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■喫煙・感染なくせば３割減？ 日本での複数の疫学研究をもとに、国立がん研究センターの研究班は、喫煙、飲酒といった生活習慣や、感染症について、日本人のがんのリスクを上げるのか下げるのかを評価している＝図上。 また、東京大の井上真奈美特任教授は、日本人のがんに占める原因ごとの割合を調べた＝同下。２００５年の推計では、がん全体のうち、生活習慣や感染症が原因のがんは男性で約５割、女性で約３割あるとされ、残りは不明という。
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喫煙は、多くの種類のがんで発病リスクを引き上げている。喫煙が原因のがんは、がん全体のうち、男性では約３割、女性では５％だった。受動喫煙でも原因になる。井上さんは「吸わない人も、たばこの煙に近づかないよう気をつける必要がある」と助言する。 次に、原因となる割合が高いのが感染症だ。男女とも２割前後ある。肝がんは肝炎ウイルス、胃がんはピロリ菌、子宮頸（けい）がんはヒトパピローマウイルスに感染することで、「確実」にリスクが上がるとされる。
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＜飲酒＞ 飲酒が原因のがんは、男性では約１割。一方、ほどほどの量ならば、がん以外も含めた死亡率全体を下げるという研究結果もある。がん研究センターは、飲むのならアルコール量で１日２３グラム程度を勧めており、これは日本酒１合、ビール大瓶１本程度に相当する。 ＜塩分＞ 塩分が胃がんのリスクを高めることは「ほぼ確実」だ。国際的には１日５、６グラムが目標とされる。ただ、がん研究センターは男性９グラム、女性７・５グラムとしている。同センターの津金昌一郎・がん予防・検診研究センター長は「５、６グラムでは日本食が成り立たなくなってしまうので、達成できる値にした」と説明する。食品成分が食塩ではなく、ナトリウムで表示されている場合は、ナトリウムを２・５４倍すると塩分量になる。
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＜野菜・果物＞ 野菜や果物は、不足すると食道がんのリスクを「ほぼ確実」に上げる。１日あたり４００グラムの摂取が目標とされ、野菜を小鉢で５皿分と、果物１皿分を合わせた程度になる。熱い飲食物も食道がんのリスクを「ほぼ確実」に上げるという。 ＜肥満・痩せすぎ＞ 肥満ややせ過ぎも影響する。体重（キログラム）を身長（メートル）で２回割ったＢＭＩ値が、３０以上でがんのリスクを明らかに高めるが、日本人で該当する人は少ない。欧米人とは異なり、太り過ぎよりやせすぎの方が寿命を縮めているという。中高年では男性がＢＭＩ２１～２７、女性は１９～２５を適正範囲としている。
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＜運動＞ リスクを下げそうなのは運動だ。大腸がんには「ほぼ確実」、乳がんには「可能性あり」と判定されている。デスクワークの多い人には、毎日１時間程度の歩行と週１回３０分程度のランニングなどが勧められている。 ＜コーヒー＞ コーヒーも肝がんのリスクを下げるという研究結果がある。さらに詳しいデータが必要で、津金さんは「ふだん飲んでいない人に無理に飲むよう勧める段階ではない」と話す。
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Examples of Epigenetic Phenomena
Monozygotic: Genomes are identical 一卵性双生児：遺伝子は全く同じだが、出生後の生活によって遺伝子の発現具合を変えるEpigeneticな状態には差が生ずる。 （DNAのメチル化、Histoneのメチル化アセチル化） Part of Figure 1 p. 26
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君（男性）の今の食生活が 孫の健康に影響を与える！（かもしれない）
You are what you eat! 君（男性）の今の食生活が 孫の健康に影響を与える！（かもしれない） Epigenetic inheritance adds another dimension to the modern picture of evolution. The genome changes slowly, through the processes of random mutation and natural selection. It takes many generations for a genetic trait to become common in a population. The epigenome, on the other hand, can change rapidly in response to signals from the environment. And epigenetic changes can happen in many individuals at once. Through epigenetic inheritance, some of the experiences of the parents may pass to future generations. At the same time, the epigenome remains flexible as environmental conditions continue to change. Epigenetic inheritance may allow an organism to continually adjust its gene expression to fit its environment - without changing its DNA code.
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父/父方祖父の思春期前の栄養状態が悪いと心血管障害/糖尿病が少ない（Sweden Överkalix parish）
父方祖父の思春期前の栄養状態が悪いと孫の寿命が長い。32年以上！ 子孫にはある程度粗食がいいんですね！
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Epigenetic modifications in reproduction and development
その後細胞分化に伴い修飾 受精卵 生殖細胞の分化／受精・発生に伴いリセット・再修飾。 精子・卵子で状態の異なるImprinted遺伝子あり（異なる生殖細胞が必要な理由） 初期段階で広範にリセット 生殖・発生の様々なステップで、個人に蓄積されたepigeneticな変化はその大部分がリセットされるのだが、伝わるものもある！
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お腹の中には孫の世代がいる！
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受精・妊娠 ナチス占領下のオランダ：飢餓の冬1944
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The Dutch Famine Birth Cohort Studies relate to babies born around a 5-month period of extreme food shortage during the winter of Numerous characteristics of mothers and offspring were obtained around birth and the offspring have been followed since. In one study, exposure to famine during gestation led to a higher cumulative incidence of coronary artery disease, as well as an earlier age at onset, than was found for those not exposed to famine during gestation. Moreover, these effects were found only if exposure to famine occurred early in gestation. Such correlative studies leave us to wonder: what could have happened during those first few months of development that became evident only years later? Painter, R.C., de Rooij, S.R., Bossuyt, P.M., et al. Am. J. Clin. Nutr. 84, (2006). 妊娠 妊娠初期の（超）低栄養は子供の成人後の（不）健康に大きな影響を与える
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Studies linking early life exposures to changes in DNA methylation using animal models
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Epigeneticsの研究例 Endurance trainingが健康にいい－筋肉を活性化・糖尿病を防ぐ
のは、間違いないが、実際どのような遺伝子発現調節の変化とepigeneticな変化が起こっているか？（DNAメチル化に限っても） Maléne E Lindholm et al. An integrative analysis reveals coordinated reprogramming of the epigenome and the transcriptome in human skeletal muscle after training Epigenetics 9: , 2014
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Abstract Regular endurance exercise training induces beneficial functional and health effects in human skeletal muscle. The putative contribution to the training response of the epigenome as a mediator between genes and environment has not been clarified. Here we investigated the contribution of DNA methylation and associated transcriptomic changes in a well-controlled human intervention study. Training effects were mirrored by significant alterations in DNA methylation and gene expression in regions with a homogeneous muscle energetics and remodeling ontology. Moreover, a signature of DNA methylation and gene expression separated the samples based on training and gender. Differential DNA methylation was predominantly observed in enhancers (近傍の遺伝子領域を活性化する), gene bodies and intergenic regions and less in CpG islands (DNAのメチル化が起きやすい場所) or promoters (転写装置が組み立てられる場所). We identified transcriptional regulator binding motifs of MRF (myogenic regulatory factor), MEF2 (myocyte enhancer factor) and ETS proteins (いずれも特に筋肉の発達・修復を促進する転写調節因子) in the proximity of the changing sites. A transcriptional network analysis revealed modules harboring distinct ontologies and, interestingly, the overall direction of the changes of methylation within each module was inversely correlated to expression changes. In conclusion, we show that highly consistent and associated modifications in methylation and expression, concordant with observed health-enhancing phenotypic adaptations, are induced by a physiological stimulus.
