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老化研究 最近の進展 ウェルナー症の原因遺伝子の特定 Yuら(1996) 遺伝子ノックアウト法によるヒト老化モデルマウス ( kl - /

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1 老化研究 最近の進展 ウェルナー症の原因遺伝子の特定 Yuら(1996) 遺伝子ノックアウト法によるヒト老化モデルマウス ( kl - /
)の作出と原因遺伝子( kl )および遺伝子産物の特定 鍋島.黒尾(国立精神・神経センター)(1997) 旧来の老化モデルマウス=SAM 武田ら(1981) 多因子であったため原因遺伝子の特定がまだ できない

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4 Kl-/kl- ホモ変異マウスのテロメア長 繊維芽細胞にテロメア長の短縮なし 分裂寿命に異常がない このほかの細胞機能変化については未知 KLタンパクの抗老化薬としての将来

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8 (山田ら1997)

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11 DNAの損傷 DNA修復機構 DNA修復ヌクレアーゼ APエンドヌクレアーゼ DNAグリコシラーゼ ヌクレオチド除去修復酵素 一個の細胞では
5000個/日の脱プリン反応 100個/ゲノム/日の脱アミノ反応 このうえに紫外線などによるピリミジン間 の共有結合形成など DNA修復機構 各種のDNA修復酵素の働き DNA修復ヌクレアーゼ APエンドヌクレアーゼ 脱プリンされたデオキシリボース の除去 DNAグリコシラーゼ 脱アミノ化されたC,Aの除去 ヌクレオチド除去修復酵素 ダイマーの除去

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13 チミン 糖の炭素間に 共有結合が できてしまう チミン

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15 Death signal TNF, Fas L, TRAIL Bcl-2 Bcl-xL Bax Bak

16 Bcl-2 Bcl-xL

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