Journal Club 健常人ボランティアおよび抗血小板 剤療法を毎日受けるドナーにおける、 5 つの血小板機能検査の精度および信 頼度 B.S. Karon, N.V. Tolan, C.D. Koch, A.M. Wockenfus, R.S. Miller, R.K. Lingineni, R.K. Pruthi, D. Chen, and A.S. Jaffe December © Copyright 2014 by the American Association for Clinical Chemistry

はじめに 機械的循環補助 (MCS) 法は、臨床検査による抗血小板薬の用量の 決定を必要とする MCS 法 は、心臓移植への橋渡しとして広く使われている。 出血及び血栓塞栓症は、周術期に良く見られる。 出血と血栓塞栓症のリスクとのバランスを取るために、 MCS 法において血 小板機能の検査を用いて、周術期における抗血小板薬の投与および用量決 定を必要とする。 短時間で抗血小板薬の用量を決定することが出来るほど、血小板 機能検査が正確でかつ信頼のおける検査法はない。 アラキドン酸によって誘導される (AA) 血小板機能は、アスピリン治療の用 量決定に使用される。 ADP によって誘導される血小板機能は、クロピドグレルもしくはジピリダ モールの用量決定に使用される。 血小板機能を測定するための参考となる手法やゴールドスタンダードはな いので、正確性の評価が難しい。 私たちは、どの血小板機能検査が、短期間で抗血小板薬のモニタリング及 び用量の決定に最適であるかを決定する手段として、検査内および検査間 精度や信頼係数を測定することを選らんだ。 2

3 クエスチョン どの血小板機能検査測定法が、短期間で抗血小板 薬の用量を決定するために適しているか？

方法 5 つの血小板機能検査法が、健常人ボランティアおよび 毎日アスピリンもしくは、クロピドグリルを服用して いるドナーで比較された。 透過凝集測定法 (LTA) 、マルチプレート全血インピーダンス 血小板凝集計 (Multiplate, Verum Diagnostica) 、 VerifyNow 全 血血小板凝集計 (VerifyNow, Accumetrics), TEG 血小板マッピ ング (TEG PM) が、健常人ボランティアおよびアスピリン服 用ドナー (AA 誘導のみ ) 、もしくはクロピドグレル服用ド ナー (ADP 誘導のみ ) において、 AA- および ADP によって誘導 される血小板機能を評価するために用いられた。 VASP フローサイトメトリは、健常人ボランティアおよび毎 日クロピドグレルを服用する患者における、 ADP によって 誘導される血小板機能を評価するために用いられた。 4

方法 検査は以下の項目で比較された : 健常人ボランティアおよびアスピリンもしくはクロピドグレ ル治療中のドナーの平均 (SD) 値 検査内精度 ( 同一血液サンプルから繰り返し 2 回分析を行う ことに基づく ) 検査間精度 (24-48 時間以内に 2 回採取された血液サンプルの 検査結果 ) 信頼係数 : 個人の偏差と全体の偏差 ( 個人間 + 個人内 ) の比で あり、級内係数として解釈する。 5

6 質問 個人内、個人間および生物学的変動は、 MCS 後 に投薬される抗血小板薬の用量決定に用いられる 血小板機能検査の結果にどのような影響を持つの か？

結果 マルチプレート全血凝集法は、健常人ボランティアに おける AA によって誘導される血小板機能結果を、毎日 アスピリンを服用するドナーのグループから最もよく 乖離した。 AA によって誘導される血小板機能の平均値は、 LTA 、 TEG PM やマルチプレートにおいて 、 ( アスピリン服用ドナーに 比べ ) 健常人ボランティアで 5 倍ほど高かった (Fig. 1) AA によって誘導される血小板機能の平均値は、 VerifyNow において健常人ボランティアでは、 2 倍弱高かった (Fig 1) 。 検査内および検査間精度は、 VerifyNow が最もよく、マルチ プレートで許容できる範囲であり、 LTA および TEG PM でか なり高かった (Table 1) 。 信頼係数は、マルチプレートのみ、健常人ボランティアおよ びアスピリン服用ドナー両方で ≥ 0.40 だった。 7

結果 TEG PM を除くすべての検査法で、健常人ボランティア と毎日クロピドグレルを服用するドナー間の、 ADP に よって誘導される血小板機能を区別した。 LTA 、マルチプレートおよび VerifyNow で測定される、 ADP に よって誘導される血小板機能において健常人ボランティアの 平均値は、クロピドグレル服用ドナーに比べ ~2 倍高かった (Fig 2) 。 Mean TEG PM は、健常人ボランティアとクロピドグレル服用ド ナー間の、 ADP によって誘導される血小板機能の差が最も小 さかった (Fig 2) 。 検査内および検査間精度は、 VerifyNow で最もよかったが、 TEG PM 、マルチプレートおよび LTA でも許容範囲内であった。 VASP フローサイトメトリは、クロピドグレル服用ドナーに おいてわずかに高い検査間精度を示した (Table 2) 。 信頼係数は、健常人ボランティアおよびクロピドグレル服用 ドナー両方において、健常ボランティアの TEG PM (R = 0.35) 以外の全ての検査法で許容できる範囲内 (≥ 0.40) であっ た。 8

検査法 健常人ボランティア アスピリン服用ドナー 検査内 CV (%) N 検査間 CV (%) N 検査内 CV (%) N 検査間 CV (%) N VerifyNow1.4%1202.4%223.7%244.8%10 マルチプレート 5.2%1289.7%2416.3%2624.7%12 LTA2.7%1287.2%2410.1%2637.6%12 TEG PM3.4%1246.4%2395.3%26104%13 9 Table 1. 健常人ボランティアおよび毎日アスピリンを服用す るドナーにおける、アラキドン酸により誘導される血小板機 能の検査の検査内および検査間精度 LTA = 光透過凝集法, TEG PM = トロンボエラストグラフィーによ る血小板マッピング

検査法 健常人ボランティア クロピドグレル服用ドナー 検査内 CV (%) N 検査間 CV (%) N 検査内 CV (%)N 検査間 CV (%) N VASP1.9%1204.7%215.0%2026.2%10 VerifyNow4.4%1185.2%227.3%1912.9%9 マルチプレー ト 4.3%1288.2%248.2%2014.2%10 LTA3.3%1286.2%245.7%2011.2%10 TEG PM6.7%1229.6%235.5%197.3%9 10 Table 2. 健常人ボランティアおよび毎日クロピドグレルを服 用するドナーにおける、 ADP により誘導される血小板機能の 検査の検査内および検査間精度 VASP = 血管拡張因子刺激リン酸化タンパク質のフローサイトメトリ, LTA = 光透過凝集法、 TEG PM = トロンボエラストグラフィーによる血 小板マッピング

11 Figure 1. 健常人ボランティア () および毎日アスピリンを服用 するドナー (×) における、アラキドン酸により惹起される血小 板機能の散布図 図の下で平均 (SD) を示す。

12 Figure 2. 健常人ボランティア () および毎日クロピドグレルを 服用するドナー (×) における ADP により惹起される血小板機能 の散布図 図の下で平均 (SD) を示す。

13 クエスチョン ゴールは、 MCS 施術後数日間の抗血小板薬のモ ニターおよび用量決定することであり、どの検査 法が、この目的の達成のために用いられるべきで あるか？

結論 TEG PM は、短時間に抗血小板薬の影響をモニターする ためには、最も適していない方法である。 アスピリン服用ドナー (AA 誘導血小板機能 ) における検査内 および検査間 CV は高く、低い信頼係数と関連する。 健常人ボランティアと毎日クロピドグレルを服用するドナー 間での ADP 誘導血小板機能の平均値の差がほとんどない。 マルチプレートが、アスピリンの短時間作用をモニ ターするために最も適している。 健常人ボランティアおよび毎日アスピリンを服用するドナー において、許容できる信頼係数を示した唯一の検査法。 VerifyNow は、 AA 誘導血小板機能において最も優れた検査内 および検査間精度を示したが、マルチプレートのように健常 人ボランティアとアスピリン服用ドナーを区別しえなかった。 14

結論 マルチプレート、 VerifyNow 、 LTA および VASP フローサイトメト リーは、短時間で ADP 阻害剤による血小板機能への影響をモニ ターすることに適している。 15

Thank you for participating in this month’s Clinical Chemistry Journal Club. Additional Journal Clubs are available at Download the free Clinical Chemistry app on iTunes for additional content! Follow us 16