結果 副作用 患者背景 序論 ベバシズマブ（アバスチン）は VEGF に対するモノクローナル抗体である。ベバ シズマブは血管新生を阻害し、抗がん剤の腫瘍内への到達を増加させることで抗 がん剤の効果を増強すると考えられる。 再発進行大腸がん・非小細胞肺がんに対して用いられており、一定の評価を得て いる。 進行・再発乳がんに対しては、抗がん剤と組み合わせることにより PFS の延長を 認め、 2006 年に米国 FDA が承認し（ただし 2011 年 11 月取り消し）、本邦では 2011 年 9 月より保険適応となった。 今回、当院での使用状況を報告する。 方法 2011 年 9 月から 2013 年 4 月に、慈恵医附属病院で Paclitaxel(PAC)+Bevacizumab(Bev) 療法を行った 22 例に対して解析を行った。治 療は承認用法・用量に準じた。 ［投与法］ PAC 90mg/m 2, d1, 8, 15 q4w Beva 10mg/kg, d1,15 q4w 前化学療法数 （アジュバント含まず） % % % % 中央値 1(0-6) 以前に用いた化学療法剤 （アジュバント含む） Anthracycline % Docetaxel % Capecitabine % Paclitaxel/Nab-Pac % Vinorelbine % Gemcitabine % Eriblin % CMF % 前ホルモン療法数 中央値 0(0-4) 年齢中央値 (range) 51.5(32-71) 病型 HR(+)HER2(-) % HR(-)HER2(-)731.8 % 組織型 IDC % ILC2 9.1 % 転移組織数 2(1-5) % % % % % 内蔵転移を有する % 転移臓器 骨 % リンパ節 % 肺 9 肝 % 胸膜 % 脳 % 標的病変有り 11 例 CR0 0 % PR436.3 % SD*436.3 % Long SD*436.3 % PD323.1 % 奏効率 % 臨床的有用率 % SD 例は全例 Long SD で、 -30% 未満の腫 瘍縮小効果を認めた。 Long SD は 6 ヶ月以上の SD 持続と定義し た。 非標的病変のみ 7 例 CR0 0 % Non CR/Non PD571.4 % PD228.6 % Triple negative 6 例 標的病変有り 3 例 PR 2 例 66.7 % SD 0 例 PD 1 例 33.3 % 非標的病変のみ 3 例 Non CR/ Non PD 2 例 66.7 % PD 1 例 33.3% PR+Non CR/ NonPD 4/6 例 66.7% 3 rd line 以降 8 例 標的病変有り 5 例 PR 1 例 20 % long SD 3 例 60 % PD 1 例 20 % 非標的病変のみ 3 例 Non CR/ Non PD 1 例 33.3 % PD 2 例 66.7 % PR+long SD+Non CR/ NonPD 5/8 例 62.5 % n median medianCI p.value Line< NA Line ≧ NA N=22 中央値 343 日 95% CI 123- NA n median medianCI p.value なし 7 NA 57-NA あり NA ［ Dose Intensity ］ PAC 72 % 、 Bev 87 % ［奏効率］ 評価可能症例 18/22 例 ［無増悪生存期間］ 全体 G3G4 白血球減少 %74.5 %00 % 好中球減少 %522.7 %14.5 % リンパ球現象 %14.5 %00 % 貧血 %00 %0 血小板減少 14.5%00 %0 末梢神経障害 %14.5 %00% 疲労 %14.5 %00 % 爪 %00 %0 AST/ALT 上昇 %14.5 %00 % 高血圧 %836.4 %00 % 味覚障害 %000 % 食思不振 %14.5 %00 % 皮膚 %14.5 %00 % 便秘 %000 % 鼻出血 %000 % 悪心 %14.5 %00 % 口内炎 %000 % 発熱 %000 % ビリルビン上昇 %14.5 %00 % 下痢 %000 % 浮腫 29.1 %000 % 歯肉感染 14.5 %1 00 % 帯状疱疹 14.5 %000 % (-) ～ (±) (+) (++) 以上 蛋白尿 %418.2 %14.5 % ［施行コース］ 中央値 5 コース (1-17) 考察 奏効率 36.3% 、臨床的有用率 72.7% 、 PFS 343 日で比較的良好な成績であった。 PFS は 1-2 次治療例で 542 日、 3 次治療以降で 日であり、早いラインでの PFS が有意に良好であった。しかし、 3 次治療例でも奏効率 20% 、臨床的有用率 80% であり、治療のオプションと考えられる。 予後不良と考えられる Triple negative 乳癌においても、奏効率 66.7% と良好な成 績であった。 タキサン前治療のない症例では PFS が長い傾向であったが、さらなる観察が必要 である。 海外 PIII 試験（ E2100 ）では 1 次治療例で PFS 11.3 ヶ月、奏効率 50% 、国内 PII 試験 （ JO19901 ）では 1 次治療例で PFS 12.9 ヶ月、奏効率 73.5% であり、奏効率は当 院の成績より良好であったが PFS は同等であった。 3 次治療以降の例も多く含ま れていることを考えれば遜色ない成績と考える。 副作用に関しては高血圧が G3 36.4% と多かったが、全例降圧剤でコントロールさ れ治療を継続できた。中止例は皮膚障害の 1 例のみで認容性に問題はないと考え る。 ・皮疹で 1 例 1 コースで中止となった。 ・高血圧 G3 8 例認めたが全例降圧剤 (ARB もしくは Ca 拮抗薬 ) でコントロール された。 結語 ・ PTX ＋ Bev 療法は奏効率が高く、長期の病勢コントロールが可能で あった。 ・ 3 次治療以降の症例では 1-2 次治療例よりも PFS は短いが、比較的高い 奏効率、臨床的有用率を認め、有効な治療戦略と考えられた。 ・ Triple negative 乳癌に対しても高い有効性を認め、有効な治療戦略と 考えられた。 ・副作用はアバスチンに特有な高血圧を高率に認めるも、治療の中止に は至らず認容性は高かった。 治療前 6 コース後 PR 51 才 ER 10% HER2 (-) 03 年 8 月 左 Bt+Ax 。 T4bN2M0 、 n 24/24 、 ER10% PgR10% HER2 2+ FISH 陰性。 術後 CEF6 コース、 DOC 4 コース、 TAM 。 12 年 3 月 肝転移、骨転移。 3 月より Pac+Bev 開始。 ［症例提示］ 患者 No 評価可能 病変 ホルモン 受容体 PAC を含む前治療 PAC+Bev レジメン line 効果転機 line 効果 1 あり (+)weekly PAC1stPR 途中から Bev 追加 2ndSD (Minor response) 2 あり (+)Nab-PAC5thSD (Minor response) 痺れ、痒みで中止 7thSD (Minor response) 3 なし (+) GT weekly PAC 1st 2nd 改善あり 不変 好中球減少のため中止 途中から Bev 追加 3rd 不変 4 なし (-)weekly PAC6th 評価なし途中から Bev 追加 7thPD 5 なし (-)GT1st 不変好中球減少のため中止 3th 縮小効果あり ［前治療で PAC/Nab-PAC を使用していた症 例］ 日 ホルモン受容体な し ホルモン受容体あ り ホルモン受容体 日 1-2 line 3rd line 以降 治療ライン 日 全体 タキサン前治療なし タキサン前治療あり タキサン前治療 日 n median medianCI p.value タキサンなし 4 NA NA-NA 0.19 タキサンあり NA