Dunnett型ノンパラメトリック検定は,使用できない 試験責任者への要請 最近の論文ではDunnett型ノンパラメトリック検定を使用していないものも幾つかある.
Dunnett型ノンパラメトリック検定は,使用できない 決定樹を用いている毒性試験では,80%程度の頻度で現在も使用されている. 検出力は,極めて悪い. 低用量群は,絶対有意差(P=5%)が認められない. 日本のみで使用されている. 最近では,これに代わって検出力の高いSteelの検定.これは,別名ノンパラダネットセパレートタイプともいう.
28日間反復投与毒性試験に 使用された決定樹/悪い例 use rate;23/122 Bartlett’s test P>0.05 P<0.05 Kruskal-Wallis’s H test ANOVA P<0.05 P>0.05 P<0.05 P>0.05 End End Group size Group size Same Diff. Diff. Same Dunnett’s test Scheffé’s test Non-para type Dunnett’s test Non-para type Scheffé’s test P<0.05, 0.01
バートレットの検定で不等分散・ 有意差アリ(P<0.05)とは マウスの飲水料(g/week)
しかし,救いは Bartlettの検定によって等分散が悪くノンパラメトリック のダネット型検定に流れる定量値は,全体の N = 4, 5程度では(化審法),8%程度, N = 20程度では,16%程度, N = 50程度では,35%程度, である. この決定樹の経路を示している試験機関は,安評の みである.
定量値に対するBartlettの等分散検定(5%水準)で有意差が検出される割合 試験期間(週) 動物種 試験数 有意差検出率(%) 12, 52 イヌ 3 164/2004 (8.0%) 13 ラット 7 198/1126 (18%) マウス 129/ 904 (14%) 平均 14 327/2030 (16%) 104 5 1198/3278 (37%) 882/2626 (34%) 10 2089/5904 (35%) 体重,飼料摂取量,飼料効率,血液および生化学的検査値,尿検査値,器官重量およびその体重比などを示す.Bartlettの検定は,N数10以上に使用と正書に述べられている.
ノンパラメトリックDunnettの多重比較検定の呼び方 同一検定法 使用状況 出典 ノンパラダネット ノンパラダネット(ジョンイト型) ダネットの順位和検定 ダネット型順位和検定 日本のみ 佐久間(1981), 山崎(1981), 吉村(1996) ノンパラダネット(セパレート型) Steelの検定 日本と 外国 Steel (1959)
順位和検定による低用量群で有意差を 検出できる1群内の最低標本数 ・・・最高の用量相関性を示した場合・・・ 検定法 4群設定 5群設定 Scheffé type 22 40 Dunn's test 19 30 Tukey type 18 32 Dunnett type 15 26 Williams-Wilcoxon 8 12 Steel 4 6 Mann-Whitney U 3 (2群間検定/参考値)
Dunnett 型順位和検定による低用量群で有意差を検出できる1群内の最低標本数 最高の用量相関性を示した場合 個体の順位 1→15 16→30 31→45 46→60 対 ●●●●●●●●●●●●●●● 低 中 高 Dunnett 型順位和検定は1982から長期にわたり使用されている. 化審法の28日間反復投与には使用できない. 最近では,代わってSteelの検定が常用されている.化審法では?
Dunnett 型順位和検定による検出力 ---有意差が検出できない例--- 群 個体の順位 1→15 16→30 31→45 46→60 対 ●●●●●●●●●●●●●●● 低 中 高 Dunnett 型順位和検定は1982から長期にわたり使用されている. 化審法の28日間反復投与には使用できない. 最近では,代わってSteelの検定が常用されている.化審法では?
Non-parametric Dunnett とSteelの検出力 (小林ら, 2000)
Steelの順位和検定による低用量群で有意差を 検出できる1群内の最低標本数 最高の用量相関性を示した場合 個体の順位 1→4 5→8 9→12 13→14 対 照 ●●●● 低用量 中用量 高用量 Steelの検定は,別名セパレート型ダンネットの多重比較検定と呼ばれている. 最近では,一般毒性試験にSteelの検定が常用されている.
28日間反復投与毒性試験に 使用された最新の適した決定樹 use rate;20/122 Bartlett’s test P<0.05 P>0.05 Dunnett’s test Steel’s test One-sided, P<0.05, 0.01
まとめ 毒性試験では,ノンパラメトリックDunnett型検定の使用ができない. 毒性試験では,低用量群に有意差の検出差ができない. 有意差が検出できる1群内動物数は15匹. 使用できる検定は,ノンパラメトリックDunnettのセパレート型 = Steelの検定 有意差が検出できる1群内動物数は4匹. Steelの検定の欠点は高用量群に検出力が低い.