問１ ステロイド骨格を持たない抗炎症剤は、 (　　　　　　　　　　　)と称される。

解１ 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDｓ）

酸性NSAIDを投与すると、（　　　　）の産生阻害を起こし、血小板凝集が(　　　　)される。このことにより、(　　　　　)傾向が現れることがあるので、骨折の際の投与は注意が必要。

TXA2 抑制 出血

未完 酸性NSAIDのターゲットである（）には細胞

COX COX1 COX2

アスピリンの代表的な副作用を３つ述べよ。

胃腸障害 腎機能障害 Aspirin喘息等アレルギー ・（出血傾向）

アスピリン中毒の症状を説明しなさい。

アスピリン中毒 呼吸中枢刺激による過換気、呼吸性アルカローシスをおこす。また第4脳室底部のchemoreceptor trigger zoneを刺激するため、悪心嘔吐をおこす。

COX2選択的阻害薬は、従来の非選択的COX阻害薬に比べて（　　　　　）の副作用が少ないとされているが、しかしながら、（　　　　　）の目的には従来の非選択的COX阻害薬をもちいる必要がある。

胃腸障害 血小板凝集抑制

アラキドン酸は、（　　　　）から（　　　　　　　）の作用により生成し、プロスタグランディンは、アラキドン酸から、（　　　）の作用により作られる。

リン脂質 ホスホリパーゼA２ COX

ピリン系に属する薬を二つ挙げよ。

スルピリン アンチピリン

以下のうち、glucocorticoidの大量連続投与による副作用ではないものを述べよ。 　・多毛症　・Addison病 　・満月様顔貌　・糖尿病 　・骨粗鬆症　・アトピー性皮膚炎

Addison病 アトピー性皮膚炎

以下のglucocorticoidのうち、もっともナトリウム貯留作用の強いものは（　　　）であり、もっとも抗炎症作用の強いものは(　　　)である。 hydrocortisone prednisolone triamcinolone betamethasone dexamethasone

hydrocortisone Hydrocortisone(??)

Glucocorticoidは、血中を（　　　　）に結合し、標的細胞に送られる。ステロイド骨格をもつため、容易に細胞膜を通過し、（　　　　）と複合体をつくる。 この複合体は（　　　　）に結合し、（　　　　）として特定の遺伝子の転写を引き起こす。

Corticosteroid binding globulin（CBG） 糖質コルチコイド受容体（GR) 糖質コルチコイド応答配列（GRE） 転写調節因子

ある患者さんに長期に渡ってglucocorticoidを投与してきた。glucocorticoidの投与を中止するにあたって注意すべきことを述べよ。

Ｐ３５９、右 反跳現象（rebound phenomenon） 退薬症候群（withdrawal syndrome）

ステロイドホルモン治療に大きな進歩をもたらしたものとして、(　　　　　)がある。これは、強力な局所作用を示すが、吸収後に代謝をうけ不活化されるものである。（　　　　　）にもちいられる噴霧剤などがこの例である。

ante drug cf. prodrug 気管支喘息（鼻アレルギー）

？？？あまり復元できず glucocorticoid の 副作用で眼に関するもの（？？）

？？？？ 白内障 緑内障

glucocorticoidが使われる病気を、知っているだけ述べなさい。

p.393右 関節リウマチ（あまり使われない）、リウマチ性心筋炎、 ネフローゼ、気管支喘息、膠原病、潰瘍性大腸炎、自己免疫疾患、皮膚疾患、急性リンパ球性白血病、ショック

金製剤は（　　　　　）の治療に用いられるが、（　　　　　　）（　　　　　　）（　　　　　　　）などの副作用に注意する必要がある。

p.398右 関節リウマチ 間質性肺炎(咳、息切れ) 口腔粘膜症状(かゆみ、皮疹) 出血症状（金属臭・味、口内炎、舌炎）

D-penicillamineは関節リウマチ以外に（　　　　　）の治療に用いられるが、副作用として、（　　　　　）に注意が必要で定期的に（　　　　　　）を検査・・・以下抜け落ち

p.399左 Wilson病 血液障害（白血球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、好酸球増多症、溶血性貧血など） 血液

methotrexateの作用機序を述べよ

p.442左 methotrexateは2水素葉酸リダクターゼを競合阻害することによって、還元型葉酸の10ホルミル4水素葉酸（10CHOFH4）と5,10メチリル4水素葉酸(5,10CH2FH4)を枯渇してしまう。これらの還元型葉酸は、プリン合成とデオキシウリジン一リン酸(dUMP)からデオキシチミジン一リン酸(dTMP)への転換に必要な物質であって、ここまでの過程の阻害の結果プリンかdTMPあるいは両方が作用できなくなるため、DNA合成が停止され細胞死に至る。←ややこしい、要は↓ メトトレキサートは、葉酸と類似した構造をしておりジヒドロ葉酸還元酵素と結合・阻害し、還元型葉酸を枯渇させる。その結果、プリン体、チミジル酸の合成が阻害され、DNA合成が阻害される。（集中講義：薬理学より）

以下の文は○か×か？ フェナセチンは、体内でアセトアミノフェンとなって作用する安全性の高い薬である。 選択的COX-2阻害薬はすでに米国で発売されているが、日本では副作用の問題から依然として承認されていない。

×　p.396右 腎乳頭壊死などの副作用で、2001年に製造・販売中止。その代謝産物のアセトアミノフェンはよく用いられる。 ×　p.397右 日本ではすでに、 i)etodolac(アリール酢酸系) ii)meloxicam(オキシカム系) iii)celecoxib(コキシブ系) が販売されている。

以下の文は○か×か？ テオフィリンの作用メカニズムの詳細はわかっていないが副作用の少ない安全な気管支拡張薬であり、発作時に第一選択薬として用いられる。 副腎皮質ステロイドホルモンは、副作用が多いため、喘息治療においては重症例を除いて選択順位は低い。

×

以下の文は○か×か？ クロモグリク酸ナトリウムは、代表的な抗アレルギー薬であり、気管支喘息発作の際に、噴霧器を用いて鼻腔内に投与する。 トラニラストの副作用は、膀胱炎様症状に注意する。 トラニラストの作用機序はヒスタミンH1受容体の拮抗である。 クロモグリク酸ナトリウムの作用機序は肥満細胞からのケミカルメディエーター・・・以下なし

×　すでに起こっている症状は抑制されない。 ○　副作用として泌尿器症状（頻尿、排尿痛など）←副作用として、膀胱炎様症状を覚えておく。 × ○

３．１非ステロイド性解熱鎮痛薬 １．プロスタグランジンは強力な発痛因子である。 ２．プロスタグランジンを生合成する酵素はシクロオキシゲナーゼである。 ３．アスピリンには血小板凝集抑制作用がある。 ４．アスピリンは消化性潰瘍の治療に有効である。 ５．小児の発熱にはアスピリンが第一選択である。

かいせつとかいとう ○ ×アスピリン→胃腸障害 ×→ライ症候群

３．２抗アレルギー薬 １．即時型アレルギー反応は肥満細胞より遊離したケミカルメディエーターによって引き起こされている。 ２．第1世代の抗ヒスタミン薬に共通する副作用は眠気である。 ３．抗ヒスタミン薬は気管支喘息発作に有効である。 ４．抗ヒスタミン薬には胃酸分泌抑制作用があり、消化性潰瘍の治療に有効である。 ５．抗アレルギー薬はアレルギー反応の予防に有効である。

かいせつとかいとう ○ケミカルメディエーター→ヒスタミン、ロイコトリエンとか ○その他抗コリン作用、錐体外路症状 ×すでに発症した喘息発作そのものには無効 ×抗ヒスタミン薬はH1受容体遮断薬 ○抗アレルギー薬には肥満細胞からのケミカルメディエータ遊離を抑制する作用があり、予防に有効である。

３．３副腎皮質ステロイド薬 １．副腎皮質ステロイド薬(糖質コルチコイド)は強力な抗炎症作用、抗アレルギー作用をもち、有害作用は少ない薬物である。 ２．長期に副腎皮質ステロイド薬を投与すると副腎皮質が肥大する。 ３．副腎皮質ステロイド療法から離脱するときには、徐々に投与量を減量していかねばならない。 ４．経口副腎皮質ステロイド薬は夜寝る前に服用する。 ５．鉱質(ミネラル)コルチコイドには炎症を抑える作用はない。

かいせつとかいとう １．×多彩な有害作用があり、長期投与にあたっては注意が必要である。 ２．×副腎皮質が萎縮し、ステロイドホルモン分泌機能も低下する。 ３．○急に投与を中止すると危険な離脱症状 ４．×体内の副腎皮質ホルモンは午前中に高くなる分泌リズムがあるので、夜→朝 ５．○鉱質コルチコイドはナトリウム再吸収