A Distinct Role for Norepinephrine in Memory Retrieval

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A Distinct Role for Norepinephrine in Memory Retrieval

基本事項①Memoryの過程ー4段階 Acquisition- 情報に会った時の獲得過程 Consolidation-あやふや⇒強固にする Storage-蓄える Retrieval-呼び起こして、使用する。 (この後更にreconsolidation)

基本事項②カテコールアミンの代謝 ここをKO⇒エピネフリン、ノルエピネフリンがなくなる 海馬にはneuronの投射で沢山入ってくる

背景 Longstanding hypothesis   ーAdrenergic nervous system は記憶のconsolidationを高める。  ⇒本当にそうか? 記憶のどの過程に関与しているか良くわからなかった(1997筆者ら) ⇒今回はNE/Eのないmiceや、これらのagonist, Antagonistを用いたmice, ratで調べてみよう!

Pavlovian fear conditioning Tone (cue)扁桃体依存性 Box (context) 海馬+扁桃体依存性 ぶるぶる 一回目にショックを与え、 Fear reaction (Freezing)の割合を測る。 footshock

海馬依存学習との関連 control NE/Eなし! Cueでは差なし Contextでは下がる。 扁桃体は関連が見られない! 音+箱で訓練

Contextの学習後時間的推移

NE/Eはretrievalに効く V : control D : L-DOPS B : benserazide BBBを抜けないため 末梢のNE/Eのみをblock ⇒脳のNE/Eのみ効く “L-DOPS→NE  の反応でKO mouseのNE/Eをrescueしている! (DβH非依存的に)

β1 receptorが大事である。 Control mouseにantagonist KO mouseにantagonist

他の実験 Ratでも似た結果(省略) Ratの空間記憶 (propranolol処理)は変化無し。 mouse(NE/E-) CA1の可塑性は変化が無い。

仮説

臨床的な意味 うつ、Korsakoff’s psychosisやAlzheimerでのretrieval障害との関与の可能性 PTSDではβblocker投与で嫌な記憶のretrievalを抑えるといいのでは? 心臓障害で、BBBを抜けうるβblockerを投与しても記憶障害は起きないので、安心してください。

まとめ Adrenergic signalingは中期的な文脈、空間学習のretrievalには必要(感情学習には必要ない)であり、海馬のβ1-adrenergic receptorを介している。 Retrievalのmechanismは覚えてからの時間で異なり、またacquisitionやconsolidationのmechanism と異なる。 βblockerの臨床にも意味のある発見だ!