高血圧　～スーテント～ 総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 TOR32B014D 2012年3月作成

特徴 スーテント ： 多くが1サイクル内に発現 出現のハイリスク ： 既に高血圧がある場合、 55歳以上（55歳以下に比べ3倍） 総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 特徴 スーテント　：　多くが1サイクル内に発現 出現のハイリスク　：　既に高血圧がある場合、 　　　　　　　　　　　　　　　55歳以上（55歳以下に比べ3倍） 一般的には標準的な降圧治療でコントロールが可能 [参考資料]　冨田　善彦　編集: すぐ使える 医師・看護師・薬剤師・CRCのための分子標的薬トータルマネジメント　YURCCパッケージ ver1.2: 14, 2010、 ファイザー資料（特定使用成績調査中間報告書）

スーテントにおける高血圧の発生機序 抗VEGF薬 血管内皮細胞 腎血管内皮および足細胞 抵抗血管床 の減少 NO合成低下 PGI2合成低下 総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 スーテントにおける高血圧の発生機序 抗VEGF薬 血管内皮細胞 腎血管内皮および足細胞 抵抗血管床 の減少 NO合成低下 PGI2合成低下 VEGF産生低下 全身末梢血管抵抗の上昇 糸球体内皮障害・ スリット膜機能低下 高血圧 タンパク尿 冨田　善彦　編集: すぐ使える 医師・看護師・薬剤師・CRCのための分子標的薬トータルマネジメント　YURCCパッケージ ver1.2: 14, 2010

スーテントによる高血圧の特徴 【発現頻度】 総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 スーテントによる高血圧の特徴　【発現頻度】 報告件数が多かった副作用 血小板数減少 白血球数減少 手足症候群 高血圧 甲状腺機能低下症 発熱 口内炎 下痢 好中球数減少 肝機能異常 スーテント市販直後調査結果のお知らせ(2009 年3 月) http://www.sutent.jp/anzen/pdf/shihancyokugo.pdf　2009 年9 月11 日確認

スーテントによる高血圧の特徴 【発現時期】 スーテントによる高血圧の特徴　【発現時期】 血小板減少 血小板減少 白血球及び好中球減少 白血球及び好中球減少 口内炎 口内炎 手足症候群 手足症候群 甲状腺機能障害 高血圧 週 2 4 6 8 10 12 社内資料より抜粋して作成

高血圧 CTCAE ver4.0 Grade別症状の特徴 総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 高血圧 CTCAE ver4.0 Grade別症状の特徴 1 前高血圧状態　 　　　（収縮期血圧120-139 mmHgまたは拡張期血圧80-89 mmHg） 2 ステージ1の高血圧 　　　（収縮期血圧140-159 mmHgまたは拡張期血圧90-99 mmHg） 　　　　; 内科的治療を要する 再発性または持続性（≧24時間） 　　　　; 症状を伴う＞20 mmHg（拡張期圧）の上昇または以前 　　　　正常であった場合は＞140/90 mmHgへの上昇 　　　　; 単剤の薬物治療を要する 3 ステージ2の高血圧 　（収縮期血圧≧160 mmHgまたは拡張期血圧≧100 mmHg） 　　　　; 2種類以上の薬物治療または以前よりも強い治療を要する 4 生命を脅かす 　（例: 悪性高血圧, 一過性または恒久的な神経障害, 高血圧クリーゼ） 　　　; 緊急処置を要する CTCAE v4.0 日本語訳

対応策 降圧薬で対応 抗Ca拮抗薬 ： CYP3A4の影響を受けないジヒドロピリ ジン系が第一選択とされる場合がある 総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 対応策 降圧薬で対応 抗Ca拮抗薬　：　CYP3A4の影響を受けないジヒドロピリ　　ジン系が第一選択とされる場合がある レニン・アンジオテンシン系抑制剤　：　ACE阻害薬やARBなどが作用機序の面から考え、第一選択と選択されることも多い 1剤でのコントロール不良　→　2剤以上の併用 1)メディカルレビュー社　実践対応マニュアル　60、2010、2)冨田　善彦　編集: すぐ使える 医師・看護師・薬剤師・CRCのための分子標的薬トータルマネジメント　YURCCパッケージ ver1.2: 15, 2010、3)高橋　俊二　監修: スーテント®がん研マニュアル: 29, 2010　より改変

看護師の対応 観察ポイント 治療開始前の血圧値の状況 血圧値上昇の状況 治療開始前より20㎜Hg以上 総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 看護師の対応 観察ポイント 治療開始前の血圧値の状況 血圧値上昇の状況 治療開始前より20㎜Hg以上 治療前が正常血圧の場合は140/90㎜Hg以上 測定時ごとに徐々に 自覚症状（頭痛、めまい、肩こりなど） 指導 決まった時間に毎日自己測定し、記録 受診時に必ず記録を持参 血圧の変化や自覚症状がある場合の対応策 [参考資料]　冨田　善彦　編集: すぐ使える 医師・看護師・薬剤師・CRCのための分子標的薬トータルマネジメント　YURCCパッケージ ver1.2: 43, 2010

総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 投薬の実際：　第一選択薬 Ca拮抗薬 降圧効果が確実で、少量でも効果が期待できる。 CYP3A4阻害作用による薬物濃度上昇の可能性が高いためニフェジピン（アダラート）、ニカルジピン（ペルジピン）、ジルチアゼム（ヘルベッサー）などは第一選択薬として使用しない。 アムロジン 2.5mg 分1 5mgまで増量可 長時間作用型、副作用少 ノルバスク ムノバール 10mg 分2 20mgまで増量可 スプレンジール ※ 各薬剤の効能・効果・用法・用量については各製品の添付文書をご確認下さい 冨田　善彦　編集: すぐ使える 医師・看護師・薬剤師・CRCのための分子標的薬トータルマネジメント　YURCCパッケージ ver1.2: 11-13, 2010　より作表

投薬の実際： 第二選択薬 α1遮断薬 副作用が少なく、細かい調節が可能。 総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 投薬の実際：　第二選択薬 α1遮断薬 副作用が少なく、細かい調節が可能。 カルデナリン 4mg 分2 8mgまで増量可 ミニプレス 3mg 分3 15mgまで増量可 エブランチル 30mg 60mgまで増量可 デタントール 12mgまで増量可 サイアザイド系利尿薬 降圧作用に加えて、浮腫の予防効果を期待。分子標的薬休薬後も継続する。 フルイトラン 1mg 分1 増量は2mg程度まで ※ 各薬剤の効能・効果・用法・用量については各製品の最新添付文書をご確認下さい 冨田　善彦　編集: すぐ使える 医師・看護師・薬剤師・CRCのための分子標的薬トータルマネジメント　YURCCパッケージ ver1.2: 11-13, 2010　より作表

総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 投薬の実際：　以上で効果不十分の場合① ARB VEGF阻害作用があり、心不全、腎機能障害への効果も期待できることから第一選択薬として用いられることが多いが、ベバシズマブの抗腫瘍効果に拮抗するという報告があり要注意。　高カリウム血症に注意。 　[高カリウム血症を合併した場合]：サイアザイド系利尿薬を併用 　　・フルイトラン　1～2mg追加する。 　　・あるいはニューロタンからプレミネントに変更。 ニューロタン 50mg 分1 100mgまで増量可 プロブレス 8mg 12mgまで増量可 ディオバン 80mg 160mgまで増量可 ミカルディス 40mg 80mgまで増量可 肝機能障害時は40mgまで イルベタン 100mg 200mgまで増量可 オルメテック 10mg 40mgまで増量可 ※ 各薬剤の効能・効果・用法・用量については各製品の最新添付文書をご確認下さい 冨田　善彦　編集: すぐ使える 医師・看護師・薬剤師・CRCのための分子標的薬トータルマネジメント　YURCCパッケージ ver1.2: 11-13, 2010　より作表

総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 投薬の実際：　以上で効果不十分の場合② ACE阻害薬 NO遊離作用による降圧効果を期待。腎排泄型が多いため、腎機能障害例では用量に注意。空咳、薬疹、白血球減少など分子標的薬と共通の副作用に注意。特に空咳は肺転移患者で注意。 ARBと同様にベバシズマブの抗腫瘍効果に拮抗するという報告があり要注意。 高カリウム血症に注意。ARBよりも安価。 タナトリル 5mg 分1 10mgまで増量可 咳誘発少ない。 エースコール 2mg 4mgまで増量可 胆汁排泄 ロンゲス 10mg 20mgまで増量可 レニベース コナン コバシル 4mg 8mgまで増量可 ※ 各薬剤の効能・効果・用法・用量については各製品の最新添付文書をご確認下さい 冨田　善彦　編集: すぐ使える 医師・看護師・薬剤師・CRCのための分子標的薬トータルマネジメント　YURCCパッケージ ver1.2: 11-13, 2010　より作表

投薬の実際： 以上で効果不十分の場合③ アルドステロンブロッカー 臓器保護作用をもつ。高カリウム血症に注意。 中枢性交感神経抑制薬 総監修：　がん研有明病院　畠 清彦　先生 投薬の実際：　以上で効果不十分の場合③ アルドステロンブロッカー 臓器保護作用をもつ。高カリウム血症に注意。 セララ 50mg 分1 100mgまで増量可 中枢性交感神経抑制薬 カタプレス 225μg 分3 450μgまで増量可 ワイテンス 4mg 分2 8mgまで増量可 アルドメッド 250mg 1,000mgまで増量可 末梢性交感神経抑制薬 うつ症状に注意。 アポプロン 0.25mg 0.5mgまで増量可 ※ 各薬剤の効能・効果・用法・用量については各製品の最新添付文書をご確認下さい 冨田　善彦　編集: すぐ使える 医師・看護師・薬剤師・CRCのための分子標的薬トータルマネジメント　YURCCパッケージ ver1.2: 11-13, 2010　より作表

本資料は『医療用医薬品プロモーションコード』に則り作成しています。 ご清聴ありがとうございました。 本資料は『医療用医薬品プロモーションコード』に則り作成しています。 本資材は弊社の看護師資格有資格社員がメディカルスタッフ向けの説明会で使用している資材です TOR32B014D 2012年3月作成