治験の IT 化とその国際的動向 ー CDISC 標準と EDC ー シミック株式会社　 　竹之内　喜代輝

Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) 臨床データ交換標準コンソーシアム MISSION: 　使命： The mission of CDISC is to develop and support global, platform-independent data standards that enable information system interoperability to improve medical research and related areas of healthcare. 　　CDISCの使命は、医学研究およびヘルスケア関連領域の改善のために、 情報システムの相互運用を可能にするプラットフォームに依存しないグローバルレベルのデータ標準を開発・サポートすること

CDISC 標準モデルの概要 治験実施 計画書 PR 申請データ FDA 治験実施施設 治験依頼者 ・SDTM （SEND含む） XML ODM（ﾄﾗﾝｽﾎﾟｰﾄ） define.xml ODM 　申請データ ・SDTM （SEND含む） （治験ﾃﾞｻﾞｲﾝ、 症例データ、 非臨床データ） ・ADaM （解析データ） FDA 治験実施施設 治験依頼者 HL7 (電子ｶﾙﾃ の標準) EHR （電子ｶﾙﾃ） Item11 (CRT) Janus Data Ware- house CDMS ePRO （被験者 日誌等） eSDI 症例報告書 CDASH LOINC （検査項目の標準） 臨床検査データ LAB eSDI 臨床検査会社 Develop Guidances on Advanced Clinical Trial Design Opportunity #34 FDA has begun work to facilitate innovation in aspects of study design and analysis related to using multiple endpoints, adaptive trial and enrichment designs, non-inferiority trial designs, and handling missing data. FDA plans to develop concept papers/guidances addressing these issues. In addition, PhRMA organized a 2-day workshop on November 13-14, 2006, to discuss adaptive trial designs. Streamlining Clinical Trial Data Collection Opportunity #45 Private efforts to streamline clinical trial data collection through voluntary standardization of case report forms (CRFs) have recently been formalized under the auspices of the Clinical Data Acquisition Standards Harmonization (CDASH) Initiative. Catalyzed by the Clinical Data Interchange Standards Consortium and the Association of Contract Research Organizations, dozens of product sponsors, investigators, data managers and other stakeholders are working together to agree on a core set of data collection fields to support clinical research studies (i.e., creation of consensus CRFs and implementation guides for four "safety data/domains": adverse events, prior medications, concomitant medications, demographics and subject characteristics). FDA is providing input on issues as requested (e.g., FDA requirements). The CDASH process is open to any participant and will include a public comment process.

BRIDG (Biomedical Research Integrated Domain Group) CDISC 標準　テクニカルロードマップ CDISC harmonization milestones BRIDG (Biomedical Research Integrated Domain Group) A B C D LAB LAB & SDTM LAB, SDTM, ODM & DEFINE.XML LAB, SDTM, ODM, DEFINE.XML & ADaM The CDISC Standard SDTM ODM ODM DEFINE.XML DEFINE.XML CDASH CDASH CDASH ADaM ADaM ADaM PROTOCOL PROTOCOL PROTOCOL PROTOCOL TERMINOLOGY 2006 2006 2006-2007 2006-2007 2007-2008 2008-2010 The CDISC Standard EXPRESS ODM ODM ODM ODM

医療情報システムとの連携

新しい CDISC 標準 (2008-2009) CDASH (Clinical Data Acquisition Standards Harmonization) PR (Protocol Representation) Healthcare Link

医療との統合 臨床研究 Protocol CDASH LAB SDTM ADaM 医療

RFD (Retrieve Form for Data Capture) IHE, HL7とCDISCによる共同作業 目　的 医療情報システムのデータを、外部システムで要求される様式（フォーム）で収集する方法を提供する RFDの役割 フォームの取得、表示と入力 ソースアプリケーションへインスタンスデータ返送 医療情報システムから症例報告書、個別症例安全性報告等を作成する “Data Archiver” が eSouce となるため、SDV が不要

製薬会社・CRO・行政 医療施設 Source Data Source Data Healthcare Medical Research EHR Form Filler Form Manager Healthcare Link 医療情報システム Data Archiver Data Receiver RFD’s Four Actors: Visually integrate eCRF into the EHR Create an eSource document Integrate workflow while maintaining separation of data Spanning a gap Source Data 製薬会社・CRO・行政 医療施設 10 10

Actor Summary Definitions Form Filler Form Managerからフォームを入手し、フォーム インスタンスデータをForm Receiverに提出する。 フォームの特定方法はRFDのスコープ外である。 Form Manager 要求によりフォームを供給する。 Form Receiver フォームインスタンスデータを受け取る。 Form Archiver アーカイブ目的でフォームインスタンスデータを 受け取る。

RFD Profile Form Filler A Form Archiver D Form Manager B Form Receiver ArchiveForm Form Filler A Form Archiver D Retrieve Form Submit Form Form Manager B Form Receiver C 13 13

（地域医療連携システム） Courtesy, Landen Bain

（地域医療連携システム） Courtesy, Landen Bain

RFD：ユースケース ケース 内容 報告先 新薬臨床試験 ケースレポート EDCシステム 製薬会社等 感染症 サーベイランス クリプトスポリジウム等 感染症情報 センター 炭疽病、鳥インフルエンザ 州保健衛生局、連邦当局 医薬品安全性 情報 副作用･有害事象報告 FDA 心臓疾患 検査･手術等の実施報告 データセンター、学会等 放射線 PET検査の効果測定報告

新薬臨床試験(1) 【Holbin Medical Group】 様々な専門の100名以上の医師が所属 製薬会社の臨床試験の実施を推奨 　様々な専門の100名以上の医師が所属 　製薬会社の臨床試験の実施を推奨 　12人のコーディネータがサポート 　　　　プロトコル確認、患者（被験者）の募集・スケ ジューリング、 　　　　データ入力、会計処理、…… 【登場人物】 　Patricia Zone：コーディネータ 　Mrs. Jones：患者 　Bob：データ入力担当者

新薬臨床試験(2：現状) Patricia： コーディネータ Bob： データ入力者 Mrs. Jones と面談し、結果を医療情報システムに記録する 最新の検査結果を検索し、CRFに入力する 入力データをBobに送付する Bob： データ入力者 EDCシステムを選択する スポンサー提供PC WebベースのスポンサーEDC eCRFにデータ入力する 上記に加え、８つのEDCシステム(５PC、３Webベース)　　を使用している

新薬臨床試験(3：将来) Patricia： コーディネータ Mrs. Jones と面談し、医療情報システムにログインする 医療情報システムはRFDを使ってEDCシステムにeCRFを要求する 様式のリストが表示され適切なものを選ぶ 面接結果を入力。医療情報システムデータベースのデータは Cut & Paste 自動データ編集 自動データ抽出で入力される 提出ボタンを押して送付する。

Five RFD Use Cases Clinical Trial: Clinical Trial: Bio-Surveillance Drug Safety Sponsored by Clinical Trial: Lab & Image Data Sponsored by Clinical Trial: Visit Workflow Sponsored by Disease Registry Sponsored by Bio-Surveillance Sponsored by Powered by Allscripts Cerner IBM SAS Univ of Washington Powered by Outcome Allscripts Digital Infuzion SAS Assero(Web) Powered by Allscripts Relsys Sentrx SAS Powered by Siemens SAS Powered by Cerner Phase Forward IBM Relsys: “Argus” Drug Safety & Pharmacovigilance 電子カルテベンダー IT ベンダー EDC ベンダー

医療情報システムの標準化に関する事業 平成１８年度、厚生労働省は、さまざまなインフラから配信される医療情報を蓄積するとともに標準的な診療情報提供書が編集できる「標準化ストレージ」という概念に着目し、すべての医療機関を対象とした医療情報の交換・共有による医療の質の向上を目的とした 「厚生労働省電子的診療情報交換推進事業 （Standardized Structured Medical Information Exchange: SS-MIX） を実施した 現在、SS-MIXのソフトウエアは、医療施設に無償で供与されている

SS-MIX（Standardized Structured Medical Information Exchange） 静岡県の進める「静岡県版電子カルテシステム」事業の延長線上にある事業で、基盤としてのデータ形式やコード、交換規約の標準化などを目指している 標準的な交換規約に則り、交換･共有に適した形式で情報交換を行なうことは、病々･病診連携に必要なだけでなく、患者に対してもわかりやすい診療情報を提供できることになり、医療の質の向上、患者サービスの向上が期待できる

SS-MIX 病院向け Hパッケージ 各社HIS 各社PACS 画像情報 標準化 ストレージ （Ａ）ＨＩＳ情報ゲートウェイ コード変換 ・患者情報 ・処方 ・検査 ・病名 （Ａ）ＨＩＳ情報ゲートウェイ HL7 V.2.5 形式 ソケット通信 受信アプリ ケーション 標準化 ストレージ 病診連携 (B)紹介状管理システム データ取込 画像情報 患者情報提供 各社PACS

標準化ストレージの構造 ・患者情報 ・処方 ・検査 ・病名 患者毎、日付毎、メッセージ(オーダ）種別毎のファイルディレクトリによる階層構造 患者IDの左から１～３文字目 患者IDの左から４～６文字目 患者ID 診療日 メッセージ（オーダ）種別 受信メッセージ（オーダ）ファイル ・患者情報 ・処方 ・検査 ・病名

医療施設 臨床試験 RFD EDC Query EDC DB データクリーニングはRFDの中で行う HIS 送信プログラム （製薬会社、CRO、EDCベンダー） SS-MIX RFD 標準化 ストレージ Query 受信用 サーバー データ変換 Source Data EDC DB 21 CRF Part11 21 CRF Part11 データクリーニングはRFDの中で行う EDC EDC 入力端末 インターネット

RFD を活用した臨床試験データの収集モデル （案） 医療施設 Form Filler Data Archiver 標準化ストレージ RFD で使用するアプリケーションは共通 Form Filler Data Archiver 標準化ストレージ Internet Form Manager Form Filler Data Archiver 標準化ストレージ Data Receiver DB Form Filler Data Archiver 標準化ストレージ RFD