生物学的製剤と小分子化合物製剤 1. Generics and Biosimilars Initiative. (2012, June 29). Small molecule versus biological drugs. Accessed

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1 生物学的製剤と小分子化合物製剤 1. Generics and Biosimilars Initiative. (2012, June 29). Small molecule versus biological drugs. Accessed http://www.gabionline.net/Biosimilars/Research/Small-molecule-versus-biological-drugs (17 th July 2014); 2. Webb, D.R., et al. (2013). Biochemical Pharmacology, 85(2):147-152; 3. Vugumeyster Y et al. (2012). World Journal of Biological Chemistry, 3(4), 73-92; 4. Catapano, AL et al.(2013). Atherosclerosis, 228(1):18-28; 5. Gabathuler (2010). Neurobiology of Disease, 48-57. 生物学的製剤 1 低分子製剤 1 特異性が極めて高い 2 特異性がある 2 静脈内投与 3 主に経口投与 3 細胞のエンドサイトーシス、ファゴサイトーシス、標的介在 性のクリアランスによって排泄 3,4 肝臓および腎臓で代謝、排泄 3,4 薬剤相互作用は少ない 4 薬剤相互作用あり 4 半減期は長く、投与間隔は長い 4 半減期が短く、投与間隔が短い 4 遺伝子工学的に作成した細胞で産生するか、自然界から精製 3 科学的に合成するか、自然界から精製 3 基本的に血液脳関門を通過しない 5 血液脳関門を通過する 5 免疫原性が懸念される 4 免疫原性はまれ 4

2 モノクローナル抗体製剤の現状 1. Reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd: Nature Reviews Drug Discovery. 9 (10): 767-74, Ⓒ 2010 2. Landes Bioscience (2014). mAbs: About this journal. Available at: http://www.landesbioscience.com/journals/mabs/about/. Accessed July 2014; 3. ClinicalTrials.gov (July 2014). Available at: http://www.clinicaltrials.gov/. モノクローナル抗体は、 1986 年に初めて臨床に 登場した 2 30 種類以上のモノクローナル抗体製剤が、欧州 と英国の規制当局から幅広い疾患領域で承認され ている – 喘息 – 自己免疫疾患 – 悪性腫瘍 – 眼科疾患 さまざまな疾患領域で、約 235 種類のモノクロー ナル抗体製剤の第Ⅲ相試験が進行中である 3 : – アルツハイマー病 – 自己免疫疾患 – 心血管疾患 – 感染症 – 骨粗鬆症 1985 年から 2008 年の間に臨床試験を開始した ヒトモノクローナル抗体製剤の累積製剤数 1 1985 199320012007 開始された臨床試験数 年 100 0 90 80 70 60 50 40 30 20 10 110 120 130 140 150 19891997200520031999199519911987 全ヒトモノクローナル抗体製剤 抗悪性腫瘍薬のみ 免疫調整薬のみ 抗感染症薬のみ 他の適応症

3 循環器領域で承認されたモノクローナル抗体製剤 欧州医薬品庁（ EMA ）で承認されたもの 1 1. Landes Bioscience (2014). mAbs: About this journal. Available at: http://www.landesbioscience.com/journals/mabs/about/. Accessed July 2014; 2. MHRA (2014). DigiFab. Available at: http://www.mhra.gov.uk/home/groups/par/documents/websiteresources/con126289.pdf. Accessed July 2014 製剤名年適応特性商品名 Muronomab-CD31986 心移植後の 急性拒絶反応 CD3 を標的にした初のマウス モノクローナル抗体製剤 Orthoclone OKT3 Abciximab1995 グリコプロテイン IIb/IIIa 阻害 による抗血小板 作用 キメラ Fab ReoPro Digoxin Immune Fab 2011 ( 英国のみ ) 2 ジゴキシン毒性ヒツジ Fab DigiFab, DigiBind