研究テーマ 福山大学 薬学部 生化学研究室 １） 脂質代謝を調節するメカニズムに関する研究 ２） がん細胞の特徴と 福山大学　薬学部　生化学研究室 研究テーマ １）　脂質代謝を調節するメカニズムに関する研究 今では身近となったトリアシルグリセロール(TG)やコレステロール (TC,善玉・悪玉があります) の増減には生体内の“リパーゼ”と 呼ばれる酵素群の働きが密接に関与しています。 すなわち、肝臓由来の肝性リパーゼ（HTGL)、 脂肪組織などの 肝外組織由来のリポタンパク質リパーゼ（LPL)です。 本研究室では、これらリパーゼの調節やその疾患の機序を解析 することを目的とし研究を行っています。 ２）　がん細胞の特徴と 　　　　　　　その増殖および抑制物質の検索に関する研究 悪性新生物、いわゆる“がん”による死亡率は１９８０年以降１位 となっています（厚労省：人口動態統計）。また、日本は１９６０年 以降、乳がん、結腸がん、前立腺がんの死亡率の増加が確認さ れている（WHO：死亡統計）。 本研究室では各種がん細胞について、その特性や特異物質によ る応答を検討し、また悪液質の改善も視野に入れ研究を行ってい ます。

①肝細胞における脂質代謝酵素（HTGL)の活性の亢進 《最近の本研究室による１）脂質代謝を調節するメカニズムに関する研究発表について》 ①肝細胞における脂質代謝酵素（HTGL)の活性の亢進 高血圧・前立腺肥大症治療に用いられる薬剤群である。 中でもプラゾシン（ミニプレスⓇ　等の主要成分）は、明 らかにHTGLの分泌を促進し、活性を亢進している。 (μM) 肝細胞においてプラゾシン添加群と 非添加群を比較すると、肝細胞内で のcAMP量およびPKA活性に明ら かな上昇が認められた。 また、これらの阻害剤を用いることで HTGL分泌の抑制が認められた。 (min) (min) プラゾシンによるHTGLの分泌促進メカニズムは、肝細胞内のcAMP量に依存した、シグ ナル伝達系酵素PKAの活性化が重要である。よって、プラゾシンには脂質代謝改善作用 も認められる。種々の薬剤には、従来の作用とは別の好ましい作用が認められる可能性が あり、その作用はどのようなメカニズムによるものか？を念頭に研究を行っています。

《最近の本研究室による１）脂質代謝を調節するメカニズムに関する研究発表について》 ②脂肪組織における脂質代謝酵素（LPL)の活性の亢進 デキストラン硫酸は、高TG血症の治療薬として臨床的に用いられてい る（左写真；MDSコーワ）。しかし、この薬剤に用いられているデキストラ ン硫酸は、平均分子量が1,600と不均一である。 本研究室では、デキストラン硫酸による脂肪組織からの各分子量別によ るLPL分泌促進作用を見出しており、さらにLPL抗体を用いることによ り、量的解析も行っている。 デキストラン硫酸によるLPL分泌促進作用は、分子量3,200で最大比活性が認められた。 さらに、この分子量によるデキストラン硫酸によりシグナル伝達過程の検討を行う。 ③肝細胞における種々の薬剤による効果 本研究室では、初代培養ラット肝細胞において、種々の物質・薬剤によりHTGLの分泌促進作用を見出してい る。 高脂血清澄作用を もつヘパリンによる 肝細胞応答 褥瘡の治癒や筋肉再生などに 医療用栄養剤に用いられてい るアバンドに含まれるHMB さらに、健康飲料に含まれるバナジウム、 低分子量ヘパリン、ルテニウムレッド、 分子量7,700におけるデキストラン硫酸、 アミノ酸；L-アルギニンなど種々の物質 および薬剤によりその作用を見出して いる。

◎乳がん細胞における脂質代謝酵素（ LPL)の活性の亢進 ◎乳がん細胞におけるチミジンキナーゼの活性の亢進 《最近の本研究室による２）がん細胞の特徴とその増殖 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　および抑制物質の検索に関する研究について》 ◎乳がん細胞における脂質代謝酵素（ LPL)の活性の亢進 L-アスパラギンによるマウス乳がんFM3A細胞におけるLPL（リポ タンパク質リパーゼ）の分泌や細胞増殖の促進について研究を行って います。 L-アスパラギンによりLPL分泌が促進されることが認められ、それ に伴い細胞の増殖が促進されることが認められました。 また、抗悪性腫瘍薬に分類されるL-アスパラギナーゼによりLPL 分泌や細胞増殖が抑制されることが分かりました。 現在、L-アスパラギンがどの様なメカニズムで細胞増殖に関与して いるか検討を行っています。 ↑L-アスパラギン L-アスパラギナーゼ→ ◎乳がん細胞におけるチミジンキナーゼの活性の亢進 チミジンキナーゼは、細胞の増殖の指標となる酵素の１つであり、本研 究室では、L-アルギニンによるマウス乳がんFM3A細胞のチミジン キナーゼの活性の亢進について研究を行っています。 本研究によって、L-アルギニンによりチミジンキナーゼ活性が亢進 することが示唆されました。 しかし、現在、がん患者ではアミノ酸が有意に低下することが認められ、 アミノ酸の補充が推進されています。そこで我々は、過剰量のL-アル ギニンにおける細胞増殖のメカニズムを検討するとともに、がん細胞 の増殖に有益であるかどうか研究を行っています。 ↑L-アルギニン