FibroScan 502による 肝線維化の評価 1) 東京大学医学部附属病院検査部 2) 東京大学医学部附属病院消化器内科 杉岡陽介1　建石良介2　増崎亮太2 1) 東京大学医学部附属病院検査部 2) 東京大学医学部附属病院消化器内科

＜はじめに＞ 　慢性肝疾患患者の肝線維化の程度を知ることは発癌ﾘｽｸを予測する上で重要であり､ｲﾝﾀｰﾌｪﾛﾝの可否など今後の治療方針にも影響してくる｡現在､線維化の評価は肝生検に頼らざるを得ないが侵襲的な検査であり､負担も大きく頻回な検査は困難である｡近年非侵襲的な肝線維化定量法としてtransient elastographyを用いたFibro Scan502が開発された｡今回Fibro Scan502を用い肝の線維化について検討したので報告する｡ 　慢性肝疾患患者の肝線維化の程度を知ることは発癌ﾘｽｸを予測する上で非常に重要であり､ｲﾝﾀｰﾌｪﾛﾝの可否など今後の治療方針にも大きく影響してきます｡現在､線維化の評価は肝生検に頼らざるを得ないが侵襲的な検査であり肝臓に針を刺す事、出血傾向のある患者へはリスクを伴う事、合併症の可能生など患者への負担も大きく頻回な検査は困難です｡ 近年非侵襲的な肝線維化定量法としてﾄﾗﾝｼﾞｴﾝﾄﾞ･ｴﾗｽﾄｸﾞﾗﾌｨｰ技術を用いたFibro Scan502が開発されました｡今回Fibro Scan502を用い肝の線維化について検討したので報告します｡

寸法　135×68×61cm 重量　46Kg　　　　　

プローブ ボタン 振動子 超音波トランスデューサー 青色ダイオード

＜測定原理＞ 　ﾌﾟﾛｰﾌﾞから発生される可聴振動の肝臓内における伝播速度は線維化が進んでいると速く､進んでいない場合には遅く伝播される｡この原理を用い肝内における伝播速度を超音波により追跡し速度の変化を解析する事により線維化の程度を定量的に測定する｡この硬さは(kPa)で表される｡測定は10回行いその中央値で表した｡測定に要する時間は約5分ほどである｡

＜測定原理＞ 振動子を使用して振動波を送る。 振動波を超音波で追跡し速度を解析する。 波　形 時　間 超音波信号取り込み

＜肝内伝播速度解析図＞ F0 F2 F4 F1 F3 VS = 1.0 m/s E = 3.0 kPa VS = 1.6 m/s % -5 5 深さ (mm) 時間 (ms) 20 40 60 10 30 50 F0 F2 F4 F1 F3 VS = 1.0 m/s E = 3.0 kPa VS = 1.6 m/s E = 7.7 kPa VS = 3.0 m/s E = 27.0 kPa

＜検査実施法＞ 呼気で息止めをし測定。 肋間から肝右葉で測定。 プローブは皮膚に対して垂直に当てる。

＜測定に影響を与える因子＞ １ 腹水 ２ 高度の萎縮 ３ 脂肪 ４ 肋間が狭すぎる

＜対象及び方法＞ 2004年9月から2004年12月までに当院消化器内科にてFibroscanにて肝弾性値を測定しえた137人 　男性74人　女性63人 　平均年齢　 61.2±11.8歳

　　　　　　　＜方法＞ Fibroscanによって測定した肝弾性値と各種検査値(血小板数、アルブミン値、総ビリルビン値）との関連を散布図にて解析した。 前後3ヶ月以内の肝生検が評価可能であった54人について、新犬山分類による線維化ステージ(F1-4)と肝弾性値を含む各種検査値との相関をSpearmanの順位相関係数にて、感度特異度をROC曲線を用いて解析した。

　　　　　　　＜結果＞ 対象患者の背景肝疾患は、C型慢性肝炎・肝硬変84人、B型慢性肝炎・肝硬変14人、非B非C肝障害39人（正常コントロール10人を含む）であった。 血小板の中央値は、16.4万/mm3 、アルブミンの中央値は、4.0 mg/dl、総ビリルビンの中央値は、0.8mg/dl、ALTの中央値は、４0 KIU/mlであった。

結果ー血小板値と弾性値 40 P < 0.001 30 血小板値( x １０４・μｌ) 20 血小板値と弾性値の散布図を示します。こちらは、スプライン近似曲線ですが、弾性値が２０以下つまり線維化が軽い段階から肝硬変の初期程度でよい相関を示しているように見えます。一方線維化がさらに進んだ段階では、血小板は、横ばいになっており、これは、臨床上の印象とよく一致しているように思われます。 10 10 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 弾性値(KPa)

結果ーアルブミン値と弾性値 4.7 4.2 アルブミン値( g/dL) 3.7 こちらは、アルブミンと弾性値の関係を示したものですが、肝硬変の手前から線維化が進んだ段階でよい相関を示しているように見え、これも臨床上の印象と一致しているように思われます。 3.2 P < 0.001 2.7 10 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 弾性値(KPa)

結果ービリルビン値と弾性値 6 5 P < 0.001 4 3 2 総ビリルビン値( mg/dL) 10 0.0 9 こちらは、総ビリルビン値と弾性値の関係ですが、やはり線維化がより進んだ段階でよりつよい相関を示しているように見えます。 8 7 6 5 4 3 10 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 弾性値(KPa)

Fibroscanによる弾性値 アルブミン値 ビリルビン値 血小板値 100 2.5 3 3.5 4 4.5 Liver Stiffness (kPa) Albumin Concentration (gdL) 10 新犬山分類 F1 F2 F3 F4 新犬山分類 F1 F2 F3 F4 ビリルビン値 10 50 血小板値 Bilirubin Concentration (mgdL) 肝生検が評価可能であった54例について新犬山分類による肝線維化ステージと肝弾性値をふくむ検査データとの関連をBoxplotで見たものです。いずれの検査値でも線維化のステージが進むにつれて、階段状の測定値の上昇あるいは、下降が見られます。 40 Platelet Cell Count (µL-1) 30 1 20 10 新犬山分類 F1 F2 F3 F4 新犬山分類 F1 F2 F3 F4

ROC曲線　F1-3 vs. F4 肝弾性値 血小板値 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 sensitivity sensitivity ROC曲線を示します。F4とF1-3の分離を見た場合、肝弾性値は、非常によい感度と特異度を示しました。左に対照として血小板値を示しますが、Area Under the Curveは、肝弾性値0.909、血小板値0.751でした。 1-specificity 1-specificity AUC = 0.909 AUC = 0.751

ROC曲線　F1-2 vs. F3-4 肝弾性値 血小板値 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 sensitivity sensitivity こちらは、同様の検討をF1-2とF3-4の分離について行ったものですが、肝弾性値と血小板値は、ほぼ同等の成績となっております。 1-specificity 1-specificity AUC = 0.846 AUC = 0.825

Spearmanの順位相関係数 相関係数 P値 肝弾性値 0.688 <0.0001 血小板値 -0.464 0.0007 アルブミン -0.500 0.0003 総ビリルビン 0.488 0.0004 こちらは、アルブミンと弾性値の関係を示したものですが、肝硬変の手前から線維化が進んだ段階でよい相関を示しているように見え、これも臨床上の印象と一致しているように思われます。

＜比較＞

　　　　　　　　＜考察＞ 　Fibro Scanによる肝弾性値は、肝生検による肝線維化ステージと良い相関を持ち、他の臨床検査データと比較して、より広いダイナミックレンジを持っていた。短時間で非侵襲的に検査を行える事から、外来で定期的に繰り返し行うことが可能である。今後は時系列的に線維化の程度を検査し肝癌発症との関連の長期的な検討を行いたい。また、ﾋﾟﾝﾎﾟｲﾝﾄでの硬さの評価を可能とするなどの機器的な改善も必要と思われた｡